Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Υποκλωνοποίηση του γονιδίου του τύπου 2 υποδοχέα του CRF και φαρμακολογικός χαρακτηρισμός του υποδοχέα  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000403387
Τίτλος Υποκλωνοποίηση του γονιδίου του τύπου 2 υποδοχέα του CRF και φαρμακολογικός χαρακτηρισμός του υποδοχέα
Άλλος τίτλος Subcloning the type 2 CRF receptor gene and pharmacological characterization of receptor
Συγγραφέας Κανελλόπουλος, Παναγιώτης
Σύμβουλος διατριβής Λιαπάκης, Γεώργιος
Μέλος κριτικής επιτροπής Θερμού, Κυριακή
Βενυχάκη, Μαρία
Περίληψη O εκλυτικός παράγοντας της κορτικοτροπίνης (corticotropin releasing factor ή CRF) είναι ένα πεπτίδιο 41 αμινοξέων το οποίο ρυθμίζει τη λειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) καθώς και άλλων συστημάτων, παίζοντας έτσι σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης του οργανισμού. Ο CRF ασκεί τη πληθώρα των δράσεων του μέσω αλληλεπίδρασης του με τους τύπους 1 (CRF1R) και 2 (CRF2R) υποδοχέων του. Οι υποδοχείς αυτοί ανήκουν στην οικογένεια των υποδοχέων που συζευγνύονται με G-πρωτεΐνες (GPCRs). Οπως όλοι οι GPCRs έτσι και οι υποδοχείς του CRF αποτελούνται από εξωκυττάριες, ενδοκυττάριες, και επτά διαμεμβρανικές περιοχές (TMs). Παρά τη μεγάλη τους ομολογία, οι CRF1R και CRF2R παρουσιάζουν διαφορετικές συγγένειες για τα διάφορα ανάλογα του CRF. Πιο συγκεκριμένα οι δύο αυτοί τύποι υποδοχέων έχουν παρόμοια συγγένεια δέσμευσης για τη σοβαγίνη και την ουροκορτίνη, ενώ οι ουροκορτίνες ΙΙ και ΙΙΙ δεσμεύονται εκλεκτικά στον CRF2R. Αντίθετα, όλοι οι μέχρι σήμερα υπάρχοντες συνθετικοί μικρομοριακοί μη πεπτιδικοί ανταγωνιστές παρουσιάζουν εκλεκτικότητα για τον CRF1R. Ακόμα μεγαλύτερο ενδιαφέρον αποτελεί το γεγονός ότι όλα τα αμινοξέα των διαμεμβρανικών περιοχών του CRF1R τα οποία έχουν δειχθεί σε μια πρόσφατη κρυσταλλογραφική μελέτη του υποδοχέα αυτού ότι δεσμεύουν τους μικρομοριακούς ανταγωνιστές, διατηρούνται στον CRF2R ο οποίος όμως δεν δεσμεύει τους προσδέτες αυτούς. Το γεγονός αυτό οδηγεί στη υπόθεση ότι τα αμινοξέα αυτά έχουν διαφορετικούς προσανατολισμούς στον CRF1R από ότι στον CRF2R. Η έλλειψη όμως δομικών πληροφοριών για τον CRF2R αποτελεί εμπόδιο τόσο για την επαλήθευση της υπόθεσης αυτής όσο και για το προσδιορισμό των αμινοξέων που δεσμεύουν διάφορους προσδέτες, γεγονός που αποτελεί τροχοπέδη για το σχεδιασμό νέων CRF2R-εκλεκτικών μορίων. Καθοριστικό ρόλο στη διασαφήνιση της δομής και λειτουργίας του CRF2R παίζει η δημιουργία μεταλλάξεων του υποδοχέα με σκοπό το προσδιορισμό των δομικά-λειτουργικά σημαντικών αμινοξέων του. Το πρώτο βήμα για την επίτευξη του σκοπού αυτού έγινε στη παρούσα μελέτη στην οποία υποκλωνοποιήσαμε το γονίδιο του CRF2R στο pCNI4 πλασμίδιο δημιουργώντας έτσι το πλασμίδιο CRF2R/pCNI4 και χαρακτηρίσαμε φαρμακολογικά τον υποδοχέα (hCRF2R) που κωδικοποιεί. Το πλασμίδιο CRF2R/pCNI4 μας επιτρέπει τη πιο εύκολη, γρήγορη και αξιόπιστη έκφραση και έτσι μελέτη του CRF2R και των μεταλλαγμένων μορφών του που θα δημιουργηθούν. Η διαλεύκανση της δομής και λειτουργίας του CRF2R θα οδηγήσει στο σχεδιασμό νέων CRF2R-εκλεκτικών αναλόγων. Τα ανάλογα αυτά θα μας επιτρέψουν να διασαφηνίσουμε το ρόλο του CRF2R στη λειτουργία τόσο του ΚΝΣ όσο και άλλων συστημάτων του οργανισμού, προσφέροντας έτσι τη δυνατότητα να αντιμετωπίσουμε θεραπευτικά παθολογικές καταστάσεις στις οποίες εμπλέκεται ο CRF2R.
Φυσική περιγραφή 82 σ. : εικ. πίν. (μερικ. εγχρ) ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Εκλυτικός παράγοντας της κορτικοτροπίνης
Ημερομηνία έκδοσης 2016-12-13
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 22

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 6