|
|
| Κωδικός Πόρου |
000404402 |
| Τίτλος |
Ο ρόλος του δεύτερου εξωκυτταρίου βρόγχου του τύπου 1 υποδοχέα του εκλυτικού παράγοντα της κορτικοτροπίνης στη λειτουργία του |
| Άλλος τίτλος |
The role of the second extracellular of type 1 receptor of the CRF in its function |
|
Συγγραφέας
|
Αθανασάκης, Ανδρέας
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Λιαπάκης, Γεώργιος
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Μαργιωρής, Ανδρέας
Βενυχάκη, Μαρία
|
| Περίληψη |
O εκλυτικός παράγοντας της κορτικοτροπίνης (CRF) είναι ένα πεπτίδιο 41 αμινοξέων το οποίο παίζει σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του υποθάλαμο-υπόφυσο-επινεφριδιακού άξονα (HPA) και του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), αλληλεπιδρώντας κυρίως με τον τύπο 1 υποδοχέα του CRF (CRF1R). Ο CRF1R ανήκει στη υποοικογένεια Β των υποδοχέων που συζεύγνυνται με τις G-πρωτεΐνες (GPCRs). Όπως όλοι οι GPCRs έτσι και ο CRF1R αποτελείται από επτά διαμεμβρανικές περιοχές (TM1-ΤΜ7) που εξωκυττάρια ενώνονται μεταξύ τους με τρεις βρόγχους (EL1-EL3).
Προηγούμενες μελέτες έδειξαν ότι μετάλλαξη της αργινίνης ή της λυσίνης των υποδοχέων της σεκρετίνης και του GLP1, που αντιστοιχούν στη λυσίνη 250 του EL2 του CRF1R, μείωσε σημαντικά τις συγγένειες δέσμευσης των πεπτιδίων. Παρόμοια, αντικατάσταση της λυσίνης 250 του CRF1R με ένα μη φυσικό φωτοδραστικό αμινοξύ (Azi) μείωσε τη δέσμευση του CRF συγγενούς πεπτιδίου, ουροκορτίνη. Επιπρόσθετα, η ύπαρξη ενός θετικά φορτισμένου αμινοξέος στη θέση 250 όλων των υποδοχέων της υποοικογένειας Β των GPCRs υποδηλώνει τη πιθανή σημασία του στη δομή και τη λειτουργία των υποδοχέων αυτών. Τα παραπάνω οδηγούν στην υπόθεση ότι η λυσίνη 250 του CRF1R παίζει σημαντικό ρόλο στη λειτουργία του υποδοχέα.
Σκοπός της παρούσας ερευνητικής εργασίας είναι η επαλήθευση της παραπάνω υπόθεσης. Για την εκπλήρωση του σκοπού αυτού εξετάσαμε το ρόλο της θέσης 250 στη λειτουργία του υποδοχέα, αντικαθιστώντας τη λυσίνη 250 με διαφορετικά αμινοξέα και προσδιορίζοντας την επίδραση αυτών των μεταλλάξεων στη συγγένεια δέσμευσης του CRF συγγενούς πεπτιδίου, σοβαγίνη. Συγκεκριμένα αντικαταστήσαμε τη λυσίνη 250 με τη θετικά φορτισμένη αργινίνη (K250R) ή το αρνητικά φορτισμένο ασπαρτικό οξύ (K250D). Ενώ η K250D μετάλλαξη μείωσε δραματικά τη συγγένεια δέσμευσης της σοβαγίνης η K250R είχε πολύ μικρότερη επίπτωση στη δέσμευση του πεπτιδίου αυτού. Τα αποτελέσματα αυτά οδηγούν στο συμπέρασμα ότι το θετικό φορτίο στη θέση 250 του CRF1R παίζει σημαντικό ρόλο στη δέσμευση των πεπτιδίων της οικογένειας του CRF.
|
| Φυσική περιγραφή |
62 σ. : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2016-12-13 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Εμφανίσεις |
180 |
Ο ρόλος του δεύτερου εξωκυτταρίου βρόγχου του τύπου 1 υποδοχέα του εκλυτικού παράγοντα της κορτικοτροπίνης στη λειτουργία του
