|
|
| Κωδικός Πόρου |
000395568 |
| Τίτλος |
The role of endogenous Osteopontin expression in the development and function of Foxp3+ regulatory T cells |
| Άλλος τίτλος |
Ο ρόλος της ενδογενούς έκφρασης της Οστεοποντίνης στην ανάπτυξη και την λειτουργία των Foxp3+ T ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων |
|
Συγγραφέας
|
Σκόρδος, Ιωάννης
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Πανουτσακοπούλου, Β.
Πασχαλίδης, Ν.
|
|
Επιλέξτε τιμή
|
Ηλιόπουλος, Α.
Τσατσάνης, Χ.
|
| Περίληψη |
Η Οστεοποντίνη (Opn) είναι μία ισχυρά γλυκοζυλιωμένη φωσφο–πρωτεΐνη η οποία κάτω από φυσιολογικές συνθήκες εκφράζεται από μια μεγάλη ποικιλία κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των ενεργοποιημένων T-λεμφοκυττάρων. Η έκφραση της Opn σχετίζεται με διάφορες φυσιολογικές διαδικασίες όπως την κυτταρική κίνηση, προσκόλληση και απόπτωση. Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει τον σημαντικό ρόλο της Opn στις ασθένειες που προκαλούνται από την απορύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος καθώς επίσης και τη συμβολή της στην καρκινική μετάσταση. Προγενέστερες ερευνητικές μελέτες του εργαστηρίου μας, πάνω σε πειραματικά ζωικά μοντέλα άσθματος σε ποντίκια, απέδειξαν την αντί-αλλεργική δράση της Opn κατά τη διάρκεια της δευτερογενούς απόκρισης στο αντιγόνο (Xanthou et al., 2007). Μη δημοσιευμένα ερευνητικά μας αποτελέσματα έδειξαν ότι τα Foxp3+ ρυθμιστικά Τ κύτταρα ήταν εν μέρει υπεύθυνα για τις προστατευτικές ιδιότητες της Opn. Προκαταρκτικές μελέτες έχουν δείξει ότι το γονίδιο της Opn (Spp1) είναι ένα από τα λίγα γονίδια που υπερεκφράζονται κατά την ενεργοποίηση των Foxp3+ Τ ρυθμιστικών κυττάρων. Ωστόσο ο ρόλος της ενδογενούς έκφρασης της Opn στην παραγωγή και στη λειτουργία των Foxp3+ Τ ρυθμιστικών κυττάρων, παραμένει άγνωστος. Έτσι ο πρωταρχικός στόχος μας ήταν να ερευνήσουμε τις συνέπειες της ενδογενούς έκφρασης της Opn στην ανάπτυξη και τη λειτουργία Foxp3+ Τ ρυθμιστικών κυττάρων.Τα αποτελέσματα της έρευνάς μας έδειξαν ότι η ενδογενής έκφραση της Opn είναι προαπαιτούμενη για τη βέλτιστη δημιουργία TGF-β-επαγόμενων Τ ρυθμιστικών κυττάρων, in vitro. Επίσης, μέσα από in vivo πειράματα μεταφοράς μη ενεργοποιημένων CD4+ Τ σε ανοσοανεπαρκή Rag-/- ποντίκια και της επακόλουθης μελέτης της ομοιοστατικής τους ανάπτυξης, παρατηρήσαμε μειωμένη επαγωγή του μεταγραφικού παράγοντα Foxp3 μόνο στα T λεμφοκύτταρα στα οποία έλειπε η ενδογενής Opn. Έπειτα εξετάσαμε τις συνέπειες της έλειψης έκφρασης του γονιδίου της Opn στη ανοσοκατασταλτική λειτουργία των επαγόμενων-Τ ρυθμιστικών κυττάρων in vitro, και βρήκαμε ότι η Opn είναι αναγκαία για τη βέλτιστη ανοσοκατασταλτική λειτουργία τους. Τέλος, χρησιμοποιώντας μοντέλα αλλεργικού άσθματος, μελετήσαμε την in vivo ανοσοκατασταλτική ικανότητα των
επαγόμενων Τ ρυθμιστικών κυττάρων. Συγκεκριμένα η μεταφορά ενεργοποιημένων επαγόμενων-Opn ΚΟ Τ ρυθμιστικών κυττάρων δεν κατέστειλε την ανάπτυξη του αλλεργικού άσθματος στα πειραματικά μοντέλα, υποδεικνύοντας ότι η ενδογενής έκφραση της Opn είναι απαραίτητη για τη βέλτιστη ανοσοκατασταλτική ικανότητα των επαγομένων Τ ρυθμιστικών κυττάρων και in vivo.
|
| Φυσική περιγραφή |
78 σ. : εικ. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Αγγλικά |
| Θέμα |
Ρυθμιστικά Τ λεμφοκύτταρα |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2015-07-17 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Εμφανίσεις |
254 |
The role of endogenous Osteopontin expression in the development and function of Foxp3+ regulatory T cells
