Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Λειτουργική ανάλυση νέων γονιδίων που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση της ενδοκρινούς μοίρας του παγκρέατος  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000379205
Τίτλος Λειτουργική ανάλυση νέων γονιδίων που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση της ενδοκρινούς μοίρας του παγκρέατος
Άλλος τίτλος Functional analysis of novel genes implicated in endocrine pancreas development
Συγγραφέας Ιωάννου, Μαρίλια Κ
Σύμβουλος διατριβής Μαυροθαλασσίτης, Γεώργιος
Μέλος κριτικής επιτροπής Γαβαλάς, Αντώνης
Καραγωγέως, Δόμνα
Καρδάσης, Δημήτριος
Παπαματθαιάκης, Ιωσήφ
Αλεξανδράκη, Δέσποινα
Χαλεπάκης, Γεώργιος
Περίληψη Η παρούσα διδακτορική διατριβή είχε ως στόχο την ταυτοποίηση και την λειτουργική ανάλυση νέων γονιδίων στόχων του μεταγραφικού παράγοντα Ngn3. Ο Ngn3 είναι ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες που καθορίζουν την πορεία διαφοροποίησης των πρόδρομων κυττάρων τπυ παγκρέατος προς ινσουλινοπαραγωγά β-κύτταρα. Η ερευνητική μας ομ΄'αδα, στο παρελθόν είχε πραγματοποιήσεις κατευθυνόμενη διαφοροποίηση εμβρυονικών βλαστοκυττάρων προς β-κύτταρα, με επαγωγή του Ngn3. Πειράματα μικροσυστοιχιών γονιδιακής έκφρασης στα κύτταρα αυτά, έδειξαν ισχυρή επαγωγή της έκφρασης του γονίδιου Aldh1b1, μετά από επαγωγή του Ngn3. Το Aldh1b1 ανήκει στην οικογένεια των δεϋδρογονασών των αλδεϋδών, μέλη της οποίας έχουν βρεθεί να εκφράζονται σε πρόδρομα/αδιαφοροποίητα κύτταρα αλλά ο ρόλος τους στη διατήρηση της πολυδυναμίας των κυττάρων αυτών δεν έχει αποσαφηνιστεί. Χρησιμοποιώντας μεθόδους επιτόπιου υβριδισμού RNA και ανοσοφθορισμού με αντίσωμα ειδικό για το ALDH1B1, δείξαμε ότι το Aldh1b1 εκφράζεται από τα πρώτα στάδια της ανάπτυξης του παγκρέατος στα πολυδύναμα αρχέγονα κύτταρα (9.5 dpc) καθώς επίσης ότι η έκφρασή του εξαρτάται άπό αυτή του Pdx1. Επιπροσθέτως δείξαμε ότι στα στάδιο της δευτερογενούς ανάπτυξης, το ALDH1B1 εκφράζεται στα πολυδύναμα πρόδρομα κύτταρα στις κορυφές του επιθηλίου και σε ένα πληθυσμό κυττάρων στον αυλό του επιθηλίου. Η έκφρασή του στα κύτταρα του αυλού δείχτηκε ότι εξαρτάται από αυτή του Ngn3. Σε μεταγενέστερα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης δείξαμε ότι η έκφραση του ALDH1B1 περιορίζεται αποκλειστικά στα εξωκρινή κύττρα στις κορυφές του επιθηλίου και ότι η έκφρασή του μειώνεται σταδιακά καθώς τα κύτταρα ωριμάζουν. Εν συνεχεία στο ενήλικο πάγκρεας παρατηρήσαμε την ύπαρξη σπανίων ALDH1B1 κεντροκυψελιδικών κυττάρων, τα οποία αυξάνονται δραματικά μετά από επαγωγή παγκρεατίτιδας με ενδοφλέβια χορήγηση σερουλεϊνης και στρεπτοζοτοκίνης. Παράλληλα καταστολή της ALDH ενζυμικής δραστηριότητας σε 11.5dp παγκρέατα τα οποία καλλιργήθηκαν παρουσία του γενικού αναστολέα DEAB, οδήγησε σε μείωση του μεγέθους τους και σε πρόωρη, αυξημέη διαφοροποίηση κυρίως των ενδοκρινών κυττάρων. Τα αποτελέσματα αυτά υποδηλώνουν ένα σημαντικό ρόλο για την ALDH ενζυμική δραστηριότητα στη διατήρηση της βλαστικότητας και τον πολλαπλασιασμό των πρόδρομων κυττάρων του παγκρέατος κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης.
Φυσική περιγραφή 124 σ : πιν. ; 23 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά, Αγγλικά
Θέμα ALDH1B1
Aldehydedehydrogenase
Centroacinar cells
Genetic Phenomena
Molecular Biology
NGN3
PDX1
Pancreas regeneration
Pancreas stem and progenitor cells
Αναγέννηση του παγκρέατος
Βλαστοκύτταρα και πρόδρομα κύτταρα του παγκρέατος
Δεϋδρογονάσες των αλδεϋδών
Κεντροκυψελικά κύτταρα
Ημερομηνία έκδοσης 2013-04-16
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 134

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 92