| Περίληψη |
Το ινοσάρκωμα ορίζεται ως κακοήθης όγκος των μαλακών μορίων , αποτελούμενος από ινοβλάστες. Είναι ασυνήθης όγκος καθώς αριθμεί λιγότερο του 1% στους ενήλικες και του 7% όλων των παιδιατρικών κακοηθειών.
Οι πρωτεογλυκάνες είναι θειομένες πρωτεΐνες αποτελούμενες από έναν πρωτεινικό κορμό συνδεδεμένο με γλυκοζαμινογλυκάνες. Συμμετέχουν στη ρύθμιση σημαντικών κυτταρικών γεγονότων όπως, κυτταρική προσκόλληση, διήθηση, διαφοροποίηση και πολλαπλασιασμό. Συμμετέχουν επίσης στην οργάνωση του εξωκυττάριου χώρου μέσω των αλληλεπιδράσεων τους με σημαντικά μακρομόρια όπως, το κολλαγόνο, τις λιποπρωτεϊνες και τους αυξητικούς παράγοντες.
Λίγα είναι γνωστά για τις PGs και GAGs στους όγκους των μαλακών μορίων. Όγκοι του στρώματος και όγκοι ινώδους ιστού περιέχουν PGs και GAGs σε υψηλότερα επίπεδα από ότι ο περιβάλλον ιστός. Η ανάπτυξη του καρκίνου ως εξέλιξη με πολλά βήματα χρειάζεται μεταξύ των άλλων και επιπλέον μελέτες για των χαρακτηρισμό της ανάμειξης των διαφόρων πρωτεογλυκανών σε κάθε βήμα των νεοπλασιών.
Ο αυξητικός παράγοντας προερχόμενος από τα αιμοπετάλια,PDGF-BB, είναι ένα από τα κύρια πολυπεπτιδικά μιτογόνα των κυττάρων μεσεγχυματικής προέλευσης. Έχει αναφερθεί ότι παίρνει μέρος στον αυτοκρινή καρκινικό μετασχηματισμό κυττάρων ινοβλαστοειδούς προέλευσης. Επίσης, είναι γνωστό οτι ο PDGF-BB αλληλεπιδρά με τις πρωτεογλυκάνες μέσω των γλυκοζαμινογλυκάνων που είναι προσδεμένες στον πρωτεινικό κορμό τους. Η αλληλεπίδραση αυτή, επηρεάζει την προσκόλληση του PDGF-BB στον υποδοχέα του καθώς και τη φωσφορυλίωση ενός ενδοκυττάριου τμήματος, του τελευταίου, με ταυτόχρονη επίδραση στη σηματοδότηση που αυτή συνεπάγεται.
Σε αυτή τη μελέτη εξετάσαμε στην κυτταρική σειρά ινοσαρκώματος HT1080, την επίδραση μιας εξωγενώς προστιθέμης γλυκοζαμινογλυκάνης, της θειϊκής χονδροϊτίνης Α, στη φωσφορυλίωση του PDGF-Rβ υποδοχέα, παρουσία και απουσία δύο ουσιών που αναστέλουν τη φωσφορυλίωση και μιας που αποδιοργανώνει τη δομή της λιπιδικής διπλοστιβάδας.
Ένα από τα πιο σημαντικά συμπεράσματα αυτής της μελέτης είναι πως οι ελεύθερες αλυσίδες CSA μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την PDGF-εξαρτώμενη έναρξη του κυτταρικού κύκλου των κυττάρων του ινοσαρκώματος.
|
Μελέτη του μηχανισμού δράσης γλυκοζαμινογλυκανικών στοιχείων της εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας στην ρύθμιση του PDGF-BB:PDGF-Rβ μονοπατιού σηματοδότησης σε κύτταρα ινοσαρκώματος
