Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ποιοτικές και ποσοτικές αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων Ras στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης του ανθρώπου  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου uch.med.phd//1998vaggeli
Τίτλος Ποιοτικές και ποσοτικές αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων Ras στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης του ανθρώπου
Άλλος τίτλος Qualitative and Quantitative Changes of Expression, of ras Family Oncogenes, in the Develpment of Human Bladder Cancer
Συγγραφέας Βαγγέλη, Δήμητρα Π
Περίληψη Ο καρκίνος είναι μια γενετική ασθένεια όπου τα κυτταρικά μέλη έχουν υποστεί μεταλλαγή ώστε να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Η αναγνώριση και ταυτοποίηση εκείνων των γονιδίων που υφίστανται μεταλλάξεις, οι οποίες δύνανται να μετασχηματίσουν ένα φυσιολογικό κύτταρο σε καρκινικό, είναι ένα από τα μεγαλύτερα ενδιαφέροντα της Μοριακής Βιολογίας. Οι κατηγορίες γονιδίων που έχουν μέχρι τώρα αναγνωριστεί, ως υπεύθυνες για μια τέτοια συμπεριφορά κυτταρικής απορρύθμισης, είναι τα ενεργοποιημένα ογκογονίδια, τα απενεργοποιημένα ογκοκατασταλτικά γονίδια ενώ πρόσφατα αναφέρεται και μια άλλη κατηγορία γονιδίων που κυρίως εμπλέκονται στην επιδιόρθωση βλαβών στο DNA και φανερώνουν προδιάθεση για καρκίνο όταν μεταλλάσονται. Ο αντικειμενικός σκοπός της παρούσας διατριβής, ήταν η πειραματική προσέγγιση των ποσοτικών και ποιοτικών αλλαγών, που συμβαίνουν στην έκφραση των γονιδίων ras, στον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως του ανθρώπου. Η προσέγγιση αυτή επιτεύχθηκε, εφαρμόζοντας την τεχνική της αλυσιδωτής αντίδρασης με πολυμεράση (PCR ανάλυση). Η μελέτη της έκφρασης σε ποιοτικό επίπεδο, έδειξε οτι οι σημειακές μεταλλάξεις στα K-ras και N-ras ογκογονίδια, είναι σπάνια γεγονότα στον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως του ανθρώπου, ενώ οι σημειακές μεταλλάξεις στο κωδικόνιο 12, του H-ras γονιδίου, δεν αποτελούν αμεληταίο ποσοστό για ένα μέρος του πληθυσμού και δύνανται να συμβαίνουν πρώιμα σε ορισμένους καρκίνους του ουροθηλίου. Ωστόσο, η μελέτη σημειακών μεταλλάξεων στο κωδικόνιο 12, των ras γονιδίων, δεν μπόρεσε να δώσει ακριβή καθορισμό του ρόλου των γονιδίων αυτών, στην συγκεκριμένη νόσο. Η ανάλυση όμως των γονιδίων ras σε μεταγραφικό επίπεδο, απέδειξε ότι τα γονίδια αυτά εμπλέκονται σε σημαντικό βαθμό στην ανάπτυξη του καρκίνου στην ουροδόχο κύστη, ως αναφορά την υπερέκφρασή τους. Όλοι οι καρκινικοί ιστοί, έκφρασαν και τα τρία μέλη των ras γονιδίων και μάλιστα το 73% αυτών, υπερέκφρασε τουλάχιστον ένα μέλος, φανερώνοντας το μέγεθος της συνεισφοράς των ras γονιδίων, στην ασθένεια αυτή. Τα τρία ras γονίδια, επέδειξαν διαφορική έκφραση μεταξύ τους, υποδεικνύοντας διαφορετικές ρυθμιστικές περιοχές για καθένα από αυτά. Τέτοιες ρυθμιστικές περιοχές, παρατηρούνται στις δύο πολυμορφικές περιοχές που εντοπίζονται γύρω και μέσα στο H-ras1 γονίδιο. Η ανάλυση των περιοχών αυτών, συγκρίνοντας ζεύγη καρκινικών και παρακείμενων φυσιολογικών ιστών, από τον ίδιο ασθενή, προσδιόρισαν γενετικές αλλαγές που δύνανται να αλλοιώσουν την ρύθμιση της έκφρασης του H-ras1 γονιδίου. Επίσης, η ισχυρή συνδετική 'σχέση ανισορροπίας' (linkage disequilibrium) μεταξύ των δύο πολυμορφικών θέσεων, μεταβλήθηκε στους καρκινικούς ιστούς των δειγμάτων, οδηγώντας πιθανά στη διαφορετική ρύθμισή του H-ras γονιδίου. Οι δομικές τροποποιήσεις που υφίστανται οι επαναλλαμβανόμενες αλληλουχίες των πολυμορφικών αυτών θέσεων, έχουν συνδεθεί με μεταλλαγμένο επιδιορθωτικό μηχανισμό του DNA, φανερώνοντας έναν έμεσο τρόπο δράσης του H-ras γονιδίου, στον καρκίνο της ουροδόχου κύστεως. Τέλος, η μελέτη της απώλειας της ετεροζυγωτίας (LIC) στο H-ras γονίδιο, ως μία αλλαγή ποσοτικής φύσεωςς, απέδοσε στο H-ras κάποια ογκοκατασταλτική δράση, πέρα της καλά καθορισμένης ογκογονικής δράσης του. Όταν το H-ras γονίδιο, υφίσταται LOH, οι δομικές τροποποιήσεις που συμβαίνουν στην i?eni-δορυφορική θέση του γονιδίου (μεταλλάξεις λόγω ελλατωματικού επιδιορθωτικού μηχανισμού του DNA), είναι δυνατόν να εκδηλώνονται ως υπερέχοντες χαρακτήρες, που επηρρεάζουν την φυσιολογική έκφρασή του στους καρκινικούς ιστούς, στο ουροθήλιο της κύστεως του ανθρώπου, εφόσον στην περιοχή αυτή, εντοπίζονται 'αντικαρκινικά στοιχεία' που επιδρούν στην έκφραση του φυσιολογικού H-ras γονιδίου.
Ημερομηνία έκδοσης 1998-12-01
Ημερομηνία διάθεσης 1999-06-22
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 23

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 3