| Περίληψη |
H spinophilin (SPL) ή Neurabin II ανακαλύφθηκε σαν μια από τις πρωτεΐνες που αλληλεπιδρούν με την Πρωτεϊνική Φωσφατάση 1 και κλωνοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1997 [Allen PB et al, 1997]. Αν και εντοπίζεται παντού στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα, η SPL εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στις δενδριτικές άκανθες [Feng et al, 2000], γεγονός που υποδηλώνει ότι πιθανώς έχει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην μετάδοση κυτταρικής σηματοδότησης. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η SPL προσδένεται σε ένα μεγάλο αριθμό πρωτεϊνών. Η αλληλεπίδραση της με τις πρωτεΐνες αυτές και ο εντοπισμός της στις δενδριτικές άκανθες, κάνουν την SPL έναν από τους πιο σημαντικούς ρυθμιστές της κυτταρικής σηματοδότησης αλλά και του σχηματισμού και πλαστικότητας των δενδριτικών ακάνθων. Ο ρόλος της SPL στην προσαρμοστική διεργασία που χαρακτηρίζει τον εθισμό στα οπιοειδή δεν έχει ακόμα κατανοηθεί πλήρως. Στην παρούσα εργασία εξετάστηκε, με ανάλυση ανοσοαποτύπωσης, η ρύθμιση των επιπέδων της SPL στον επικληνή πυρήνα (NAc) μετά από οξεία και χρόνια χορήγηση μορφίνης σε ποντίκια. Μετά από οξεία χορήγηση μορφίνης τα επίπεδα της SPL φάνηκε να μειώνονται, σε σύγκριση με αυτά που παρατηρούνται σε ζώα που τους είχε χορηγηθεί αλατούχο διάλυμα, 10 λεπτά αλλά και 2 ώρες μετά από τις ενέσεις. Μετά από χρόνια έκθεση σε μορφίνη, το επίπεδο της SPL εμφανίζεται σημαντικά αυξημένο. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η SPL ρυθμίζεται in vivo μετά την χορήγηση μορφίνης και ότι παίζει ένα ρόλο στις προσαρμοστικές μοριακές αλλαγές που συνδέονται με τον εθισμό σε οπιοειδή. Η ανάπτυξη εξάρτησης και ανθεκτικότητας στην μορφίνη είναι ο μεγαλύτερος περιοριστικός παράγοντας στην θεραπεία χρόνιου άλγους με οπιοειδή. Όπως έχει αναφερθεί σε προηγούμενες μελέτες, η μορφίνη, η οποία συνδέεται μόνο με τον μ υποδοχέα οπιοειδών (MOR), δεν προκαλεί άμεση ενδοκύτωση του υποδοχέα και το γεγονός αυτό συνεισφέρει στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας. Η ανάλυση παροδικά επιμολυσμένων κυττάρων ΗΕΚ293 με χρήση συνεστιακής μικροσκοπίας αποκάλυψε ότι παρουσία της SPL οι MOR είχαν ενδοκυτταρωθεί μετά από μια δεκάλεπτη χορήγηση μορφίνης αλλά παρέμειναν στην επιφάνεια όταν η SPL ήταν απούσα. Αυτές οι παρατηρήσεις οδηγούν στο συμπέρασμα ότι η SPL παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην ενδοκύτωση των GPCR, στην ανάπτυξη ανθεκτικότητας και την εθιστική κατάσταση. Είναι επίσης ενδιαφέρον ότι η GFP-tagged SPL βρέθηκε να είναι μετατοπισμένη στο κυτοσόλιο μετά την επίδραση αγωνιστών των MOR σε κύτταρα PC12. Τα αποτελέσματα που παρουσιάζονται σε αυτή την εργασία οδηγούν στο συμπέρασμα ότι η SPL έχει ένα ουσιώδη ρόλο στην ρύθμιση της ανταπόκρισης των υποδοχέων των μ οπιοειδών (MOR) και στις προσαρμοστικές αλλαγές που σχετίζονται με τον εθισμό σε οπιοειδή.
|
The role of spinophilin in morphine addiction
