Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Investigation of the cannabinoid system in healthy and ischemic retina  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000403386
Τίτλος Investigation of the cannabinoid system in healthy and ischemic retina
Άλλος τίτλος Μελέτη της επίδρασης του κανναβινοειδικού συστήματος στον υγιή και ισχαιμικό αμφιβληστροειδή
Συγγραφέας Παπαδογκωνάκη, Σοφία
Σύμβουλος διατριβής Θερμού, Κυριακή
Μέλος κριτικής επιτροπής Λιαπάκης, Γεώργιος
Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Περίληψη Τα ενδογενή και συνθετικά κανναβινοειδή προστατεύουν τον αμφιβληστροειδή σε διάφορα μοντέλα νευροτοξικότητας μέσω της ενεργοποίησης του υποδοχέα CB1 (CB1R) και του σηματοδοτικού μονοπατιού PI3K/Akt. Ωστόσο, η χρόνια χορήγηση του συνθετικού κανναβινοειδούς HU-210 επάγει τη μειορρύθμιση του CB1R στον εγκέφαλο. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διαλεύκανση της επίδρασης της υποχρόνιας και χρόνιας χορήγησης του HU-210 στη ρύθμιση του CB1R στον υγιή και ισχαιμικό αμφιβληστροειδή. Sprague-Dawley επίμυες υποβλήθηκαν σε καθημερινή ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση (i.p.) του HU-210 (25, 50, 100 μg/kg) για 4 ή 14 ημέρες (υποχρόνια ή χρόνια χορήγηση, αντίστοιχα). Για τη μελέτη της οξείας χορήγησης του HU-210 πραγματοποιήθηκε χορήγηση του εκδόχου για 13 ημέρες ενώ το HU-210 ενέθηκε την 14η ημέρα. Η επίδραση της οξείας και υποχρόνιας χορήγησης του HU-210 μελετήθηκε και στο πειραματικό μοντέλο της AMPA διεγερτοτοξικότητας. Στον υγιή αμφιβληστροειδή, η έκφραση του CB1 υποδοχέα εντοπίζεται στις στοιβάδες: γαγγλιακή, έσω δικτυωτή, έσω πυρηνική και έξω δικτυωτή. Ανοσοϊστοχημικές μελέτες και μελέτες ανοσοαποτύπωσης έδειξαν ότι παρατηρείται μείωση στην έκφραση του CB1R έπειτα από χρόνια ή υποχρόνια χορήγηση του HU-210 (50 και 100 μg/kg), όπως κι έπειτα από οξεία χορήγηση του σε δόση 100 μg/kg. Επιπλέον, χρόνια χορήγηση του HU-210 (100 μg/kg) προκάλεσε μείωση της φωσφορυλίωσης της πρωτεϊνης Akt. Η συγχορήγηση του HU-210 (10-6 M) και ΑΜΡΑ (8.4 mM) παρείχε νευροπροστατευτική δράση στα βραχύινα κύτταρα του αμφιβληστροειδή έναντι της ΑΜΡΑ διεγερτοτοξικότητας. Αντιθέτως, η υποχρόνια χορήγηση του HU-210 (50 μg/kg, i.p.) δε μείωσε τις τοξικές δράσεις του ΑΜΡΑ, ενώ προκάλεσε μείωση της έκφρασης του CB1R. Η παρούσα μελέτη παρέχει σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τις δράσεις της χρόνιας χρήσης του HU-210 στον υγιή αμφιβληστροειδή και σε μοντέλο αμφιβληστροειδοπάθειας. To HU-210 προκαλεί χρονο-εξαρτώμενη και δοσο-εξαρτώμενη μειορρύθμιση του CB1R και μείωση της ενεργοποίησης του σηματοδοτικού μονοπατιού PI3K/Akt. Μειορρύθμιση του υποδοχέα παρατηρείται κι έπειτα από υποχρόνια χορήγηση του HU-210 σε μοντέλο αμφιβληστροειδοπάθειας, οδηγώντας στη μείωση της νευροπροστατευτικής δράσης του. Τα αποτελέσματα αυτά προτείνουν ότι το HU-210 δεν θα είναι αποτελεσματικό στην θεραπεία χρόνιων αμφιβληστροειδοπαθειών
Φυσική περιγραφή 63 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Neuroprotection
Tachyphylaxis
Αμφιβληστροειδοπάθειες
Νευροπροστασία
Νευροπροστασία
Ταχυφυλαξία
Ημερομηνία έκδοσης 2016-12-13
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 124

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2017-12-13