|
|
| Κωδικός Πόρου |
000338872 |
| Τίτλος |
Μελέτη της αποτελεσματικότητας του αντι-TNFa χιμαιρικού αντισώματος cA2 (Infliximab) στη θεραπεία ασθενών με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα |
| Άλλος τίτλος |
Study of the effect of anti-TNFa chimeric monoclonal antibody cA2 (Infliximab) therapy on hematopoiesis of patients with myelodysplastic syndromes |
|
Συγγραφέας
|
Μπουλά, Άννα
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Παπαδάκη, Ελένη
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Ηλιόπουλος, Γεώργιος
Κολιός, Γεώργιος
Σαμώνης, Γεώργιος
Μπούμπας, Δημήτριος
Κουρούμαλης, Ηλίας
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
Αλεξανδράκης, Μιχάλης
|
| Περίληψη |
O παράγοντας νέκρωσης των όγκων α (TNFα) διαδραματίζει εξέχοντα ρόλο στην παθοφυσιολογία των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων (ΜΔΣ). Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να ερευνήσει τη βιολογική και ανοσορυθμιστική επίδραση της θεραπείας με το μονοκλωνικό αντίσωμα cA2 έναντι του παράγοντα νέκρωσης των όγκων στα προγονικά/πρόδρομα και στρωματικά κύτταρα του μυελού των οστών (ΜΟ), τους λεμφοκυτταρικούς υποπληθυσμούς, καθώς και την κλινική ανταπόκριση των ασθενών με ΜΔΣ.
Δέκα ασθενείς με ΜΔΣ χαμηλού, ενδιάμεσου-1 και -2 κινδύνου έλαβαν cA2 ενδοφλεβίως σε δόση 3mg/kg βάρους σώματος τις εβδομάδες 0, 2, 6 και 12. Ο αριθμός, η επιβίωση, και η κλωνογονική ικανότητα των προγονικών/πρόδρομων κυττάρων, η ικανότητα των στρωματικών κυττάρων του ΜΟ να υποστηρίζουν την 121
αιμοποίηση και η κατάσταση ενεργοποίησης των λεμφοκυττάρων μελετήθηκαν στους ασθενείς προ και μετά θεραπείας με κυτταρομετρία ροής, κλωνογονικές δοκιμασίες και μακρόχρονες μυελικές καλλιέργειες (LTBMC). Η κλινική ανταπόκριση εκτιμήθηκε με βάση προκαθορισμένα κριτήρια.
Η χορήγηση του cA2 μείωσε την αναλογία των αποπτωτικών και Fas+ κυττάρων στο διαμέρισμα των CD34+ κυττάρων (P = 0.0215 και P = 0.0344 αντίστοιχα) και αύξησε την κλωνογονική ικανότητα των μονοπύρηνων μυελικών και CD34+ κυττάρων (P = 0.0399 and P = 0.0304 αντίστοιχα) σε σύγκριση με τις προ θεραπείας τιμές. Το αντίσωμα μείωσε τα επίπεδα του TNFα στα υπερκείμενα των LTBMC (P = 0.0043) και βελτίωσε σημαντικά την ικανότητα των προσκολλημένων κυττάρων των LTBMC να υποστηρίζουν την αιμοποίηση. Η αναλογία των ενεργοποιημένων Τ-λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος και του ΜΟ μειώθηκε σημαντικά μετά τη θεραπεία, καταδεικνύοντας την ανοσορυθμιστική δράση του cA2. Δύο ασθενείς εμφάνισαν ελάσσονα αιματολογική ανταπόκριση ενώ οι υπόλοιποι διατήρησαν σταθερή τη νόσο, χωρίς καμμία εξέλιξη.
Τα ενθαρρυντικά βιολογικά αποτελέσματα από την χορήγηση του cA2 μπορεί να φανούν χρήσιμα στον σχεδιασμό περαιτέρω κλινικών μελετών που θα το χρησιμοποιούν στην θεραπεία επιλεγμένων ασθενών με ΜΔΣ, ιδιαίτερα αυτών με στοιχεία αναστολής της αιμοποίησης μέσω ανοσολογικών μηχανισμών.
|
| Φυσική περιγραφή |
122 σ. : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Θέμα |
Myelodysplastic Syndromes |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2006-12-20 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Εμφανίσεις |
271 |
Μελέτη της αποτελεσματικότητας του αντι-TNFa χιμαιρικού αντισώματος cA2 (Infliximab) στη θεραπεία ασθενών με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα
