Περίληψη |
Η επιγενετική αναφέρεται σε κληρονομικές αλλαγές στην έκφραση γονιδίων χωρίς αλλαγή στην αλληλουχία του DNA. Στις επιγενετικές τροποποιήσεις περιλαμβάνονται η μεθυλίωση του DNA, οι μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις των ιστόνών και η επίδραση των μη κωδικοποιητικών RNAs. Η παρεκκλίνουσα ρύθμιση/έκφρασή των ενζυμων που μετέχουν στους επιγενετικούς μηχανισμούς, εμπλέκονται σε ένα ευρύ φάσμα ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της επιγενετικής είναι η αντιστρέψιμη φύση των επιγενετικών τροποποιήσεων που καθιστά τα εμπλεκόμενα ένζυμα έναν υποσχόμενο φαρμακευτικό στόχο. Σε αυτήν την ανασκόπηση, αναφέρονται εκτενώς τα επιγενετικά φαινόμενα και οι ρυθμιστές τους, τα επιγενετικά φάρμακα και δίνεται έμφαση σε φυσικά προϊόντα που αναστέλλουν τα ένζυμα μεθυλτρανσφεράσες DNA (DNMTs) και αποακετυλάσες ιστόνης (HDACs) αλλά και άλλους επιγενετικούς τροποποιητές. Τα φυσικά προϊόντα μπορούν σε μεγάλο βαθμό να ρυθμίσουν το επιγένωμα και να επάγουν την αναδιαμόρφωση της χρωματίνης. Ενώσεις όπως η γαλλική επιγαλλοκατεχίνη-3 (EGCG), η κουρκουμίνη, η γενιστεΐνη, η κουερσετίνη και η ρεσβερατρόλη, παρουσιάζουν ισχυρή αντικαρκινική δράση μέσω της αντιστροφής επιγενετικών αλλοιώσεων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση των ογκογόνων και την απενεργοποίηση των ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Η ιδιότητα των φυσικών προϊόντων να τροποποιούν τη δράση των επιγενετικών ενζύμων, τα καθιστά υποψήφια ως ενώσεις-οδηγούς για την ανάπτυξη νέων αντικαρκινικών φαρμάκων, με σημαντικά χαμηλότερη τοξικότητα από τα ήδη υπάρχοντα επιγενετικά φάρμακα. Ωστόσο, τα περισσότερα από τα φυσικά προϊόντα που στοχεύουν επιγενετικά ένζυμα δεν έχουν εκλεκτικότητα ισομορφής, η οποία είναι σημαντική για τον προσδιορισμό της πιθανής χρήσης τους ως θεραπευτικοί παράγοντες. Παρόλα αυτά, ο πλούτος των χημικών δομών των βιοδραστικών φυσικών προϊόντων μπορεί να καθοδηγήσει την ανάπτυξη πιο εξειδικευμένων αναστολέων με λιγότερες παρενέργειες για τη θεραπεία του καρκίνου. Περαιτέρω, η επίδραση των φυσικών ουσιών στη δράση των επιγενετικών ενζύμων θα επιτρέψει την ανακάλυψη νέων βιοδεικτών για την πρόληψη ή/και διάγνωση του καρκίνου ή ακόμα και για την καθοδήγηση της επιλογής εξατομικευμένης θεραπείας.
|