| Περίληψη |
Στη μελέτη μας, είχαμε ως στόχο να χαρακτηρίσουμε εκτενώς την τοπογραφική οργάνωση και τις λειτουργικές ιδιότητες των υποτύπων των ινοβλαστών του αρθρικού υμένα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα και οστεοαρθρίτιδα. Χρησιμοποιώντας ανοσοϊστοχημεία, διερευνήσαμε τη χωρική κατανομή των υποτύπων των ινοβλαστών εντός του αρθρικού υμένα, αποκαλύπτοντας διακριτά πρότυπα κατανομής για κάθε υπότυπο. Οι PRG4+ ινοβλάστες βρέθηκαν κυρίως στο “lining layer” και σε περιοχές εισβολής του αρθρικού υμένα στο χόνδρο, υποδηλώνοντας τον ρόλο τους στην καταστροφή των αρθρώσεων. Οι POSTN+ ινοβλάστες εμφάνισαν περιφερική κατανομή γύρω από τα αγγεία, ενώ οι MFAP5+ ινοβλάστες επεκτείνονται σε όλο το “sublining layer” του αρθρικού υμένα. Οι CXCL12+ CD74+ ινοβλάστες βρέθηκαν άφθονοι σε φλεγμονώδεις περιοχές, ιδιαίτερα κοντά σε μακροφάγα που εκφράζουν SPP1.
Επιπλέον, διενεργήσαμε λειτουργικά πειράματα στους απομονωμένους υποτύπους ινοβλαστών για να διαλευκάνουμε τους ρόλους τους στη φλεγμονή και την καταστροφή των αρθρώσεων. Οι CXCL12+ CD74+ ινοβλ΄στες επέδειξαν ανοσοτροποποιητικές λειτουργίες, προωθώντας την έκκριση IL-6 και ενεργοποιώντας τα μακροφάγα. Τόσο οι CXCL12+ CD74+ όσο και οι CD90- ινοβλάστες τείνουν να προκαλούν τη διαφοροποίηση των οστεοκλάστων, συμβάλλοντας ενδεχομένως στην καταστροφή των αρθρώσεων. Επιπλέον, διερευνήσαμε την επίδραση των υποτύπων των ινοβλαστών στην αγγειογένεση, αποκαλύπτοντας μια μειωμένη ικανότητα σε όλους τους υποτύπους σε σύγκριση με τους υγιείς ινοβλάστες.
Τα ευρήματά μας υποδήλωσαν μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ των υποτύπων των ινοβλαστών, των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και του μικροπεριβάλλοντος στην παθογένεια των αρθρίτιδων. Επιπλέον, εξετάσαμε την απόκτηση του φαινοτύπου CD74+ στους υπο καλλιέργεια ινοβλάστες μετά τον συγκαλλιέργεια με Τ λεμφοκυττάρα. Για να αναπαραστήσουμε το αρθρικό μικροπεριβάλλον, ενσωματώσαμε ινοβλάστες που απέκτησαν έκφραση CD74 σε ένα τρισδιάστατο μοντέλο αρθρικού υμένα και αποκαλύψαμε αλλαγές στις αλληλεπιδράσεις τους με τα μακροφάγα.
Συνολικά, η μελέτη μας παρέχει νέες ενδιαφέρουσες πληροφορίες σχετικά με τη λειτουργική ποικιλία των υποτύπων των ινοβλαστών, αναδεικνύοντας την πιθανή συμβολή τους στη φλεγμονή και την καταστροφή των αρθρώσεων. Αυτά τα ευρήματα προσφέρουν ελπιδοφόρες
|
Characterization of Synovial Fibroblasts
