Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ο ρόλος του TNFa στην απόπτωση των ψωριακών κερατινοκυττάρων  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000380976
Τίτλος Ο ρόλος του TNFa στην απόπτωση των ψωριακών κερατινοκυττάρων
Άλλος τίτλος The role of TNFA in the apoptosis of the psoriatic keratinocytes
Συγγραφέας Κοκολάκης, Γεώργιος
Σύμβουλος διατριβής Κρύγκερ Σαμπινέ-Κρασαγάκη
Μέλος κριτικής επιτροπής Χαλεπάκης, Γεώργιος
Τσατσάνης, Χρήστος
Θερμού, Κυριακή
Σταθόπουλος, Ευστάθιος
Κρασαγάκης, Κων/νος
Χατζή, Λήδα
Περίληψη Η ψωρίαση αποτελεί μια συχνή φλεγμονώδη δερματοπάθεια με επίπτωση περίπου 3-­‐5% στον δυτικό πληθυσμό. Τον εξέχοντα ρόλο του ΤΝFα ως κύριου μεσολαβητή της πάθησης αποδεικνύει η αποτελεσματικότητα των θεραπειών που αναστέλλουν τη δράση του. Βασιζόμενοι σε προηγούμενα αποτελέσματα της ομάδας μας επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε περαιτέρω την επίδραση της αναστολής του ΤΝFα στην απόπτωση των ψωριασικών κερατινοκυττάρων. Διαδοχικές βιοψίες ελήφθησαν από ασθενείς με ψωρίαση πριν και κατά τη διάρκεια θεραπείας με infliximab και στη συνέχεια έγινε ανοσοϊστοχημική χρώση αυτών με αντισώματα για τις αποπτωτικές πρωτεϊνες P53, AIF, Bax, NFκB, Bcl-­‐2 και BCLXL. Για την ανάλυση τους εγκαθιδρύθηκε ένα υπολογιστικό σύστημα βασιζόμενο στην ψηφιακή ανάλυση εικονοστοιχείων. Το πάχος της επιδερμίδας εκτιμήθηκε επίσης ψηφιακά. Παράλληλα, πρωτογενή φυσιολογικά ανθρώπινα κερατινοκύτταρα καλλιεργήθηκαν υπό ή χωρίς την παρουσία ΤΝFα και έπειτα προστέθηκε infliximab. Ακολούθησε ανάλυση του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της κυτταροτοξικότητας καθώς και ELISA για απόπτωση και ανοσοαποτύπωση κατά Western για την ποσοτικοποίηση των αποπτωτικών πρωτεϊνών. Με την ψηφιακή ανάλυση προέκυψαν παραμετρικές τιμές από την εκτίμηση των ανοσοϊστοχημικών χρώσεων, επιτρέπoντας έτσι την λεπτομερή ανάλυση της έκφρασης των πρωτεϊνών στα επιμέρους διαμερίσματα της επιδερμίδας κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αυξορρύθμιση των προαποπτωτικών πρωτεϊνών και συγχρόνως μειορρύθμιση των αντιαποπτωτικών πρωτεϊνών. Πριν από τη θεραπεία η διαφορά της ψωριασικής από την φυσιολογική επιδερμίδα ήταν σημαντική. Ωστόσο, μετά τη θεραπεία η ψωριασική επιδερμίδα προσομοίαζε την φυσιολογική. Ο κλινικός δείκτης PASI συσχετίστηκε σημαντικά με το πάχος της επιδερμίδας στα προκαθορισμένα χρονικά σημεία. Στο επίπεδο των κυτταρικών καλλιεργειών παρατηρήθηκε ελάττωση στον πολλαπλασιασμό και αύξηση στην απόπτωση των κερατινοκυττάρων στα οποία προστέθηκε infliximab μετά από προεπώαση με TNFα. Στο αποτέλεσμα αυτό φαίνεται να συμμετέχει το σηματοδοτικό μονοπάτι του NFκB. Παρόλα αυτά, το in vitro μοντέλο απέτυχε να προσομοιώσει τις in vivo συνθήκες. Στην παρούσα μελέτη αποδείχθηκε ότι η θεραπεία με αντι-­‐ TNF παράγοντες, εκτός από την ανοσορρυθμιστική τους δράση, επηρεάζουν την διαταραγμένη αποπτωτική ισορροπία των κερατινοκυττάρων. Μετά τη θεραπεία, οι προαποπτωτικές πρωτεϊνες (P53, AIF, Bax) αυξήθηκαν ενώ οι αντιαποπτωτικές (NFκB, Bcl-­‐2, BclXL) ελαττώθηκαν, προτρέποντας έτσι τα κερατινοκύτταρα στην υπερνίκηση της αντίστασης κατά των αποπτωτικών ερεθισμάτων. Τα γεγονότα αυτά συνόδευσε η αποκατάσταση της αρχιτεκτονικής της επιδερμίδας, όπου η ελάττωση του επιδερμιδικού πάχους συσχετίστηκε σημαντικά με την βελτίωση του PASI. Τα πειράματα επιβεβαίωσαν τα αποπτωτικά αποτελέσματα του αποκλεισμού του TNFα.
Φυσική περιγραφή 68 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Apoptosis
Dermatology
Infliximab
Keratinocytes
Pathogenesis
Psoriasis
TNFa
Therapy
Απόπτωση
Ινφλιξιμάμπη
Κερατινοκύτταρα
Παθογένεση
Ψωρίαση
Ημερομηνία έκδοσης 2013-07-16
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 102

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 33