|
|
| Κωδικός Πόρου |
000361015 |
| Τίτλος |
Ο ρόλος της γενομικής αστάθειας στη διαφοροποίηση του λιπώδους ιστού : in vivo και in vitro μελέτες στον ποντικό |
| Άλλος τίτλος |
The role of genomic instability in the differentiation of adipose tissue |
|
Συγγραφέας
|
Καρακασιλιώτη, Ισμήνη
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Γαρίνης, Γιώργος
Αλεξανδράκη, Δέσποινα
|
|
Επιλέξτε τιμή
|
Ίδρυμα Τεχνολογίας και Έρευνας
|
| Περίληψη |
Η πρωτεΐνη ERCC1 είναι μια DNA ενδονουκλεάση που συμμετέχει στον μηχανισμό εκτομής
νουκλεοτιδίων (nucleotide excision repair, NER). Η λειτουργικότητά της είναι άμεσα συνδεδεμένη με την XPF. Οι δύο πρωτεΐνες δρουν ως ετεροδιμερές και τέμνουν το 5’ άκρο ενός τμήματος 30 περίπου βάσεων που περιέχει τη βλάβη, ώστε να το αφαιρέσουν μαζί με
την XPG πρωτεΐνη. Εκτός από ελλειμματικό NER, μεταλλάγματα της Ercc1 σε ποντίκια και ανθρώπους εμφανίζουν έναν αριθμό συμπτωμάτων προγηρίας (πρώιμης γήρανσης).
Υποθέτουμε ότι η ERCC1 λαμβάνει έως τώρα άγνωστους ρόλους, πιθανά στη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης, οι οποίοι συμβάλλουν στην ανάπτυξη του ιδιαίτερου φαινοτύπου που παρατηρούμε. Σε μια προσπάθεια να περιορίσουμε την πολύπλοκη παθολογία του Ercc1-/- ποντικού και να αποσαφηνίσουμε τα αίτια που οδηγούν στην απώλεια του λιπώδους ιστού ακολουθήσαμε μια σειρά πειραματικών προσεγγίσεων. Ανάλυση της γονιδιακή έκφρασης με
πειράματα μικροσυστοιχιών που έγιναν σε λευκό λιπώδη ιστό από 15 ημερών Ercc1-/- και αγρίου τύπου ζώα έδειξε την απορύθμιση γονιδίων που συμμετέχουν σε διαφορετικούς
μηχανισμούς, όπως μονοπάτια επιδιόρθωσης DNA βλαβών και ανοσολογική απόκριση. Η δημιουργία του ιστοειδικού μοντέλου Ercc1-/- ποντικού στον λευκό λιπώδη ιστό (white adipose tissue, WAT-specific ko) αποτελεί αναντικατάστατο εργαλείο στην αναζήτηση της αιτιολογίας που οδηγεί στην απώλεια του ιστού. Τα ποντίκια αυτά αναπτύσσονται φυσιολογικά κατά τον πρώτο μήνα ζωής, όμως αργότερα εμφανίζουν μειωμένο βάρος και δραματική απώλεια του λευκού λιπώδους ιστού, ομοιάζοντας με τα Ercc1-/-. Αυτή η παρατήρηση είναι ιδιαίτερα σημαντική αφού καταδεικνύει την εγγενή αδυναμία των λιποκυττάρων να διατηρήσουν την ακεραιότητά τους, γεγονός που ενισχύεται από την αδυναμία πρώιμων εμβρυικών κυττάρων ποντικού να ολοκληρώσουν το πρόγραμμα διαφοροποίησης προς λιποκύτταρα σε in vitro καλλιέργεια. Επιπλέον πειράματα θα μας δώσουν τη δυνατότητα να περιγράψουμε τους μοριακούς μηχανισμούς που οδηγούν στην απώλεια του λιπώδους ιστού. Τέλος, η χρήση ενός συστήματος in vivo σήμανσης της ERCC1 που μας επιτρέπει να απομονώσουμε τα πρωτεϊνικά της σύμπλοκα σε μεγάλες ποσότητες θα μας βοηθήσει να χαρακτηρίσουμε πιθανά άγνωστες αλληλεπιδράσεις που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του φαινοτύπου της πρώιμης γήρανσης.
|
| Φυσική περιγραφή |
41 σ. : εικ. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Θέμα |
ERCC1 |
|
Mouse development |
|
Nucleotide excision repair |
|
White adipose tissue |
|
Ανάπτυξη ποντικού |
|
Λευκός λιπώδης ιστός |
|
Μηχανισμός εκτομής νουκλεοτιδίων |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2010-11-19 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Εμφανίσεις |
349 |
Ο ρόλος της γενομικής αστάθειας στη διαφοροποίηση του λιπώδους ιστού : in vivo και in vitro μελέτες στον ποντικό
