| Περίληψη |
Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα είναι από τους πιο κοινούς καρκίνους ανά τον κόσμο με περιστατικά που φτάνουν το ένα εκατομύριο ετησίως. Ο καρκίνος του ήπατος έχει κακή πρόγνωση και οι υπάρχουσες έως τώρα θεραπείες δεν είναι επαρκείς, για αυτό το λόγο η προσεκτική ανάλυση των μοριακών και βιολογικών μονοπατιών που εμπλέκονται στην ηπατοκαρκινογένεση θα βοηθήσει στην καλύτερη κατανόηση της βιολογίας της ασθένειας. Η αγγειογένεση έχει κυρίαρχο ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου αφού η υπέρμετρη ανάπτυξη νεοπλασιών σε αρχικά στάδια στηρίζεται στην αγγειογενετική ικανότητα των όγκων αυτών. Ένας από τους παράγοντες που εμπλέκονται στην διαδικασία της αγγειογένεσης είναι ο μετασχηματίζων αυξητικός παράγοντας TGFβ, που επίσης ελέγχει ένα μεγάλο εύρος κυτταρικών δραστηριοτήτων. Σε πολλές μελέτες έχει επίσης αναφερθεί ο διπλός ρόλος του TGFβ στον καρκίνο, γιατί άλλοτε δρα ως ογκοκαταστολέας μέσω του αυτοκρινούς μηχανισμού, και άλλοτε ογκογονικά, προωθώντας την αγγειογένεση και την ανάπτυξη του όγκου. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση του ρόλου των TGFβ συνδετών και των υποδοχέων τους στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, με τη μέθοδο της ημιποσοτικής RT-PCR ανάλυσης. Στόχοι της μελέτης ήταν: α) να εκτιμήθουν τα επίπεδα έκφρασης των συνδετών TGFβ1,2,3 και των υποδοχέων τύπου Ι, ΙΙ και ΙΙΙ σε σύνολο 45 δειγμάτων καρκίνου του ήπατος και να συγκρίθουν αυτά τα επίπεδα mRNA μεταξύ των φυσιολογικών δειγμάτων και των καρκινικών και β) να διερευνηθεί η συσχέτιση της έκφρασης μεταξύ των παραγόντων στην καρκινική ομάδα, δηλαδή κατά πόσο συνεκφράζονται οι παράγοντες αυτοί. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν ότι ένα μέρος των καρκινικών δειγμάτων δεν εκφράζει κανέναν TGFβ συνδέτη ή υποδοχέα, το οποίο όμως δεν ίσχυε στην περίπτωση των φυσιολογικών δειγμάτων, τα οποία έδειξαν σημαντικά επίπεδα έκφρασης όλων των συνδετών και υποδοχέων. Επίσης παρατηρήθηκε ότι το 31% των ηπατοκυτταρικών όγκων εκφράζουν τους TGFβ1 και TGFβ2R αλλά κανέναν από τους άλλους δυο υποδοχείς. Αυτή η συνέκφραση του β1 συνδέτη με τον υποδοχέα τύπου ΙΙ επιβεβαιώθηκε και στατιστικά με την μέθοδο Spearman (P< 0.0001). Βάσει των αποτελεσμάτων αυτών, είναι εμφανές ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι δεν είναι λειτουργικό, αφού είναι αδύνατη η δημιουργία του συμπλέγματος εν τη απουσία δεύτερου υποδοχέα. Η παρατήρηση αυτή επιβεβαιώνει και τον διπλό ρόλο του TGFβ, συνεπώς προτείνουμε ότι ο ΤGFβ έχει χάσει τον ογκοκατασταλτικό του ρόλο και πιθανόν προωθεί την ογκογένεση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος μέσω ποικίλων μηχανισμών.
|
Ο ρόλος του μετασχηματίζοντος αυξητικού παράγοντα (TGFβ)και του σηματοδοτικού μονοπατιού στην ανάπτυξη του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος
