Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Ο ρόλος της φλεγμονής στην έκφραση γονιδίων που συμμετέχουν στο μεταβολισμό της λιποπρωτείνης υψηλής πυκνότητας(HDL)  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000379057
Τίτλος Ο ρόλος της φλεγμονής στην έκφραση γονιδίων που συμμετέχουν στο μεταβολισμό της λιποπρωτείνης υψηλής πυκνότητας(HDL)
Άλλος τίτλος The role of inflammation on the expression of genes involved in high density lipoprotein metabolism
Συγγραφέας Θεοφιλάτος, Δημήτρης
Σύμβουλος διατριβής Καρδάσης, Δημήτριος
Μέλος κριτικής επιτροπής Μπούμπας, Δ.
Γουλιέλμος, Γ.
Περίληψη H αθηρωμάτωση είναι η βασική αιτία για την εμφάνιση της καρδιαγγειακής νοσου (Κ.Ν.), στην οποία οφείλεται το 50% των θανάυων στο δυτικό κόσμο. Αρκετοί παράγοντες συμμετέχουν στην ανάπτυξη της αθηρωμάτωσης όπως η δυσλιπιδαιμία, η συσσώρευση λιπιδίων στα αρτηριακά τοιχώματα και η χρόνια φλεγμονή. Η υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (HDL) είναι ένας αθηροπροστατευτικός παράγοντας, επειδή ενεργοποιεί το μηχανισμό της αντιστροφης μεταφοράς χοληστερόλης από τα περιφερικά κύτταρα στό ήπαρ ενώ επίσης έχει αντι-φλεγμονώδεις και αντι-οξειδωτικές δράσεις. Τόσο οι πρωτεΐνες όσο και τα λιπίδια που βρίσκονται στην HDL καθορίζουν τις αθηροπροστατευτικές της δράσεις. Μη λειτουργική, προφλεγμονώδης HDL έχει παρατηρηθεί σε άτομα με στεφανιαία νόσο, αλλά και σε ασθενείς με χρόνια φλεγμονώδη νόσο όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) και ο συστημικός ερυθηματώδης λύκος (ΣΕΛ). Συνεπώς, στο πρώτο μέρος αυτής της εργασίας, μελετήσαμε τη σύγκεντρωση της HDL χοληστερόλης καθώς και τα επίπεδα των απολιποπρωτεϊνών Α-Ι και Μ στο πλάσμα ασθενών με ΣΕΛ και ΡΑ. Η απολιποπρωτεΐνη Μ είναι μια πρωτεΐνη που συνδέεται σε σωματίδια HDL με αθηροπροστατευτικές και αντι-οξειδωτικές ιδιότητες, ενώ η έκφραση της ελέγχεται αρνητικά από φλεγμονώδη ερεθίσματα, όπως ο TNFα. Με τη τεχνική Western blot, παρατηρήσαμε ότι τα επίπεδα της απολιποπρωεΐνης Μ μειώνονται στους ασθενείς σε σχέση με τους υγιείς σε ποσοστό 20-65%. Αντίθετα, τα επίπεδα της απολιποπρωτεΐνης Α-Ι καθώς και τα επίπεδα της HDL χοληστερόλης παραμένουν ανεπηρέαστα στο πλάσμα των ασθενών σε σύγκριση με τους υγιείς. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η έλλειψη της απολιποπρωτεΐνης Μ απο την HDL σε ασθενείς με ΡΑ και ΣΕΛ μπορεί να οδηγεί στη παραγωγή ελλατωματικής HDL, με αποτέλεσμα η τελευταία να χάνει τις αθεροπροστατευτικές τις δράσεις οδηγώντας στην ανάπτυξη της αθηρωμάτωσης. Ο LXRα είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας που παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στην αθηροπροστασία, διότι αφενός ελέγχει τη ρύθμιση γονιδίων της HDL που συμμετέχουν στο μονοπάτι της αντίστροφης μεταφοράς χοληστερόλης και αφετέρου αναστέλλει την έκφραση προφλεγμονωδών γονιδίων στα μακροφάγα. Ωστόσο, οι μηχανισμοί που ρυθμίζουν την έκφραση του γονιδίου του LXRα στα μακροφάγα, στα ηπαττοκύτταρα καθώς και σε άλλους κυτταρικούς τύπους δεν έχουν εξακριβωθεί πλήρως. Έτσι, στο δεύτερο μέρος αυτής της εργασίας επικεντρωθήκαμε στο πώς ρυθμίζεται ο υποκινητής του ανθρώπινου LXRα γονιδίου από φλεγμονώδες ή μεταβολικό ερέθισμα. Για να ανιχνεύσουμε ρυθμιστικά στοιχεία στον υποκινητή του ανθρώπινου LXRa γονιδίου που συμμετέχουν σε αυτές τις διαδικασίες, 6 πραγματοποιήσαμε παροδικές διαμολύνσεις σε ανθρώπινα κύτταρα ηπατοβλαστώματος (HepG2) και σε ανθρώπινα εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα (HEK293) με πλασμίδια που φέρουν διαδοχικές ελλείψεις του υποκινητή του γονιδίου του LXRα και επίσης φέρουν το γονίδιο αναφοράς της λουσιφεράση. Σε αυτές τις διαμολύνσεις υπερεκφράσαμε επιπλέον είτε τον TLR4 υποδοχέα, οποίος είναι ο φυσικός υποδοχέας του LPS (φλεγμονώδες ερέθισμα), είτε τον μεταγραφικό παράγοντα HNF4 (μεταβολικό ερέθισμα). Παρατηρήσαμε ότι υπερέκφραση του TLR4 ανέστειλλε την ενεργότητα του υποκινητή του γονιδίου του LXRα μέσω της ενεργοποίησης του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB, με εναν μηχανισμό ανεξάρτητου από τον IKKβ. Αντίθετα, η υπερέκφραση του HNF4 αύξησε την ενεργότητα του υποκινητή του γονιδίου LXRα μέσω της περιοχής -111/ -42 του υποκινητή, πτοτείνοντας μια ανταγωνιστική δράση μεταξύ του NF-κΒ και του HNF4 για τη ρύθμιση του γονδίου του LXRa στα ηπατοκύτταρα.
Φυσική περιγραφή 71 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Apolipoprotein
Biochemistry
HDL
HNF4
Inflammation
TLR4
Απολυποπρωτείνη
Φλεγμονή
Ημερομηνία έκδοσης 2012-12-11
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 72

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 12