Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Neurosteroids with neuroprotective and neuroregenerative properties : Assessment of their in vivo effects in animal models  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000381906
Τίτλος Neurosteroids with neuroprotective and neuroregenerative properties : Assessment of their in vivo effects in animal models
Άλλος τίτλος Νευροστεροειδή με νευροπροστατευτικές ιδιότητες:
Συγγραφέας Λαζαρίδης, Ιάκωβος
Σύμβουλος διατριβής Γραβάνης, Α.
Μέλος κριτικής επιτροπής Μαργιωρής, Α.
Τσατσάνης, Χ.
Περίληψη ΠΕΡΙΛΗΨΗ Το νευροστεροειδές Διϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) συντίθεται στον εγκέφαλο απο νευρώνες και μικρογλιακά κύτταρα και ρυθμίζει την νευρική επιβίωση και νευρογένεση κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της γήρανσης. Στη παρούσα μελέτη δείχνουμε ότι η DHEA ενεργεί ως νευροτροφικός παράγοντας, προστατεύοντας νευρικά κυττάρα από αποπτωτικό θάνατο μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων TrkA και p75NTR, π ου ε ίναι ο ι υ ποδοχέις τ ου NGF. Συγκεκριμένα, έχουμε δείξει ότι siRNAs εναντίον του TrkA αναστέλλουν την αντι-αποπτωτική δράση της DHEA. Ραδιοσημασμένη [3H]DHEA προσδένεται με υψηλή συνάφεια σε μεμβράνες απομονωμένες από HEK293 κύτταρα διαμολυσμένα με cDNA’s των υποδοχέων TrkA και p75NTR. DHEA-polyethylene-glycol beads κατακρημνίζουν αποτελεσματικά απομονωμένους υποδοχείς ΤrkΑ και p75NTR. Επίσης, η DHEA όπως και ο NGF φωσφορυλιώνει τον TrkA και ενεργοποιεί το ενδοκυττάριο σηματοδοτικό μονοπάτι του (Shc, Αkt και Erk1/2) και οδηγεί στην αλληλεπίδραση του p75NTR με τους τελεστές του (TRAF6, RIP2 και RhoGDI). Τ έλος, η DHEA φάνηκε να αναστρέφει τον αποπτωτικό θάνατο λόγω έλλειψης NGF τοσο σε πρωτογενείς καλλιέργειες συμπαθητικών νευρώνων, όσο και των αισθητικών νεύρων των γαγγλίων της ραχιαίας ρίζας σε έμβρυα ngf-/- διαγονιδιακών ποντικών , in vivo. Τα ευρήματά μας δείχνουν ότι η DHEA και ο NGF αλληλεπιδρούν μέσω των υποδοχέων του NGF συμβάλλοντας στην διαμόρφωση και διατήρηση του ΝΣ. Φυλογενετική ανάλυση της εξέλιξης των νευροτροφινών των υποδοχέων τ ους κ αι τ ου υ πεύθυνου ε νζύμου γ ια τ η σ ύνθεση τ ης DHEA (CYP17) σε συνδυασμό με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης στηρίζουν την υπόθεση ότι η DHEA πιθανόν να κατείχε το ρόλο ενός φυλογενετικά αρχέγονου νευροτροφικού παράγοντα.
Φυσική περιγραφή 107 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Apoptosis
DHEA
NGF
Neurosteroids
P75NTR
TRKA
Απόπτωση
Νευροστεροειδή
Ημερομηνία έκδοσης 2011-04-12
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 40

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 3