Περίληψη |
Αρκετές πειραματικές ενδείξεις επισημαίνουν τη συμμετοχή του
νευροστεροειδούς δεϋδροεπιανδροστερόνη (dehydroepiandrosterone-DHEA) στη
νόσο της σχιζοφρένειας. Το ΒΝΝ27 είναι ένα ανάλογο της DHEA που στερείται της
μεταβολικής της δραστηριότητας αλλά διατηρεί τις νευροτροφικές της επιδράσεις. Ο
ρόλος του ΒΝΝ27, ωστόσο, δεν έχει ακόμα καθοριστεί στη νόσο της σχιζοφρένειας.
Η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να διερευνήσει την ικανότητα του ΒΝΝ27 να
ανταγωνιστεί συμπεριφορικά ελλείμματα σε ζωικά πρότυπα της σχιζοφρένειας
επαγόμενα από τον ανταγωνιστή του N-methyl-D-aspartate (NMDA) υποδοχέα
κεταμίνη σε επίμυες.
Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιήθηκαν οι δοκιμασίες ανοικτού πεδίου
(πειραματικό μοντέλο αξιολόγησης των θετικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας),
αναγνώρισης νέου αντικειμένου (αξιολόγηση αναγνωριστικής μνήμης) και
κοινωνικής αλληλεπίδρασης (πειραματικό μοντέλο προσομοίωσης των αρνητικών
συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας).
Η ενδοπεριτοναϊκή χορήγηση ΒΝΝ27 (3 και 6 mg/kg) ανταγωνίστηκε την
επαγόμενη από την κεταμίνη (10 mg/kg) υπερκινητικότητα στη δοκιμασία ανοικτού
πεδίου. Επιπλέον, το ΒΝΝ27 (6 mg/kg) μείωσε τις στερεοτυπικές αιωρήσεις της
κεφαλής και ανταγωνίστηκε την επαγόμενη από κεταμίνη αταξία. Το ΒΝΝ27 (3 και 6
mg/kg) ανταγωνίστηκε τα μνημονικά ελλείμματα στη δοκιμασία αναγνώρισης νέου
αντικειμένου που αντιστοιχούν στην απόκτηση/εγγραφή και στην
αποθήκευση/ανάκληση της μνημονικής πληροφορίας, που προκλήθηκαν από τη
χορήγηση κεταμίνης (3 mg/kg). Επιπλέον, το ΒΝΝ27 (6 mg/kg) μείωσε την κοινωνική απομόνωση που προκλήθηκε από υποχρόνια χορήγηση κεταμίνης (8
mg/kg) στη δοκιμασία κοινωνικής αλληλεπίδρασης.
Συνολικά, τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν ότι το
ΒΝΝ27 μείωσε συμπεριφορικά ελλείμματα που προκλήθηκαν από δυσλειτουργία του
γλουταμινεργικού συστήματος σε πειραματικά πρότυπα σχιζοφρένειας. Ωστόσο,
μελλοντικές έρευνες θα πρέπει να διεξαχθούν ώστε να καθοριστεί κατά πόσο το
ΒΝΝ27 είναι μια πιθανή υποψήφια επιλογή για τη θεραπεία της συγκεκριμένης
ψυχιατρικής διαταραχής.
|