| Περίληψη |
Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν α) η σύνθεση συζευγμάτων στεμματοειδών αιθέρων (CE) με πολυαμίνες και β) η περεταίρω διακυλίωση ενός από αυτά (145) στις δύο πρωτοταγείς του αμινομάδες, αφ' ενός με ρετινοϊκό οξύ (RA-OH), αφ' ετέρου με διυδροκαφφεϊκό οξύ. Ειδικότερα παρασκευάσαμε τα παρακάτω συζεύγματα CE με πολυαμίνες: N,N΄-δις(3΄-αμινοπροπυλο)-1,7-διαζα-15-CE-5 (127), Ν,Ν΄-δις(3΄-αμινοπροπυλο)-4΄,4΄΄(5΄΄)-διαμινο-διβενζο-15-crown-5 (128), SPD-CH2-18-crown-6 (129) και Ν,Ν΄-(SPD)2-1,7-διαζα-18-crown-6 (145). Οι προσπάθειες σύνθεσης των CE-πολυαμινικών συζευγμάτων SPM-CH2-15-crown-5 (130) και Ν1,Ν8-δις(μεθυλενο-18-crown-6)SPD (133) δεν τελεσφόρησαν. Η μεθοδολογία που ακολουθήσαμε για τα συζεύγματα 127 και 128 περιελάμβανε προσάρτηση 3΄-αμινοπροπυλίου σε αμινομάδες επί του αντίστοιχου CE μέσω ακυλίωσής του με τον ηλεκτριμιδεστέρα της Trt-β-Ala. Για τους SPD-LCE 129 και 145 οι αμινομάδες επί των αντίστοιχων CE ακυλιώθηκαν με τον ηλεκτριμιδεστέρα του διπεπτιδίου Trt-β-Ala-GABA. Σε όλες τις ανωτέρω περιπτώσεις τα προκύπτοντα πολυαμίδια ανάγονταν με LiAlH4 εντός THF προς τις αντίστοιχες πολυαμίνες από τις οποίες απομακρύνονταν τελικά οι τριτυλ-ομάδες (Trt) των ακραίων αμινομάδων με TFA σε DCM. Η προσπάθεια σύνθεσης του SPM-LCE 130 περιελάμβανε ακυλίωση του αμινομεθυλο-CE 156 με Trt-β-Ala-OSu, αποτριτυλίωση και δεύτερη ακυλίωση με Trt-β-Ala-GABA-OSu. Αναγωγή του προκύπτοντος τριαμιδίου 159 με LiAlH4 δεν οδήγησε σε καθαρή πολυαμίνη 160 λόγω της εξαιρετικά δύσκολης FCC έκλουσής της. Επίσης η προσπάθεια προσάρτησης του υδροξυμεθυλο-CE 163 στα ακραία SPD άτομα αζώτου του (ons)3SPD (162) με αντίδραση Mitsunobu οδήγησε σε μη διαχωρίσιμο μείγμα προϊόντων. Τέλος η ακυλίωση των πρωτοταγών αμινομάδων της CE-πολυαμίνης 145 με τον ηλεκτριμιδεστέρα του ρετινοϊκού οξέος 155 έδωσε το σύζευγμα 132 ακάθαρτο και με ικανοποιητική απόδοση, ενώ με τον ηλεκτριμιδεστέρα του Ο,Ο΄-διβενζυλοκαφφεϊκού οξέος 152 το σύζευγμα 153, ομοίως. Καταλυτική υδρογόνωση/υδρογονόλυση του τελευταίου έδωσε το αποπροστατευμένο ανάλογο κουκοαμίνης Α 131.
|
Σύνθεση πρωτότυπων πολυαμινικών συζευγμάτων με στεμματοειδείς αιθέρες
