Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Implication of GATA1 and GATA 1 short in ribosomal protein gene regulation in erythroid cells  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000412527
Τίτλος Implication of GATA1 and GATA 1 short in ribosomal protein gene regulation in erythroid cells
Άλλος τίτλος Εμπλοκή του GATA 1 και GATA 1 short στην ρύθμιση της έκφρασης των ριβοσωμικών γονιδίων στα ερυθροειδικά κύτταρα
Συγγραφέας Βατικιώτη, Αλεξάνδρα Κ.
Σύμβουλος διατριβής Στρουμπούλης, Γιάννης
Μέλος κριτικής επιτροπής Ποντικόγλου, Χαράλαμπος
Γαρίνης, Γιώργος
Περίληψη H Αναιμία Diamond Blackfan (DBA) ανήκει στα σύνδρομα κληρονομούμενης μυελικής ανεπάρκειας. Η DBA είναι μια σπάνια ριβοσωμοπάθεια που χαρακτηρίζεται από μακροκυτταρική αναιμία, δικτυοευθροπενία, απουσία ή υποπλασία των πρόδρομων μορφών της ερυθράς σειράς. Στο 60-70% των περιπτώσεων ανιχνεύονται μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν ριβοσωμικές πρωτεΐνες. Πρόσφατη ερευνητική εργασία έχει δείξει ότι μεταλλαγές σε ριβοσωμικά γονίδια μπορούν να οδηγήσουν στην μη επαρκή μετάφραση της full- length ισομορφής του GATA-1 που αποτελεί βασικό μεταγραφικό παράγοντα κατά την διαφοροποίηση των ερυθρών κυττάρων. Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα την έκφραση της ισομορφής του GATA-1 (GATA-1 short) από την οποία λείπει το αμινοτελικό άκρο και η οποία αδυνατεί να υποστηρίξει το πρόγραμμα της τελικής ερυθροειδικής διαφοροποίησης. Πρόσφατη δουλειά έχει ακόμη δείξει ότι ο GATA-1 προσδένεται σε πολλά ριβοσωμικά γονίδια στα ερυθροειδικά κύτταρα στον άνθρωπο και το ποντίκι συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εμφανίζουν μεταλλαγές στην DBA. Λαμβάνοντας υπ όψη τα παραπάνω προτείνεται ένα μοντέλο ανατροφοδότησης στα πλαίσια του οποίου ο GATA-1 προσδένεται στα ριβοσωμικά γονίδια και ρυθμίζει την έκφραση τους ώστε να ενεργοποιήσει ή και να διατηρήσει την δική του έκφραση στα ερυθροειδικά κύτταρα. Η συγκεκριμένη μεταπτυχιακή εργασία επιχειρεί στα πλαίσια της παραπάνω υπόθεσης να παρέχει αποτελέσματα που να αποδεικνύουν ότι ο GATA-1 πέραν του γεγονότος ότι προσδένεται στα ριβοσωμικά γονίδια που εμπλέκονται στην DBA, ρυθμίζει και την έκφραση τους. Για το σκοπό αυτό στη συγκεκριμένη εργασία επιλέχθησαν να μελετηθούν δυο ριβοσωμικά γονίδια (RPL11 και RPS19) τα οποία εμπλέκονται στην DBA. Είναι γνωστό από ChiP δεδομένα ότι ο GATA-1 προσδένεται κοντά στην περιοχή του εκκινητή και στα δύο γονίδια. Μάλιστα στο RPS19 υπάρχουν δύο θέσεις πρόσδεσης ενώ στο RPL11 μια θέση πρόσδεσης για τον GATA-1. Με τη χρήση κατάλληλων εργαλείων βιοπληροφορικής ανάλυσης εντοπίσθηκαν οι πιθανές αλληλουχίες πρόσδεσης του GATA-1 για καθένα από τα δύο γονίδια. Έπειτα ελέγχθηκε εάν ο GATA-1 προσδένεται in vitro στις αλληλουχίες αυτές και αν ρυθμίζει την έκφραση των δυο ριβοσωμικών γονιδίων. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα ο GATA-1 προσδένεται in vitro στα RPL11 και RPS19, ενώ η έκφραση τους φαίνεται να μειώνεται παρουσία του GATA-1. Η ύπαρξη όμως υψηλού μη ειδικού σήματος στο δείγμα ελέγχου στα πειράματα μέτρησης ενεργότητας της λουσιφεράσης υποδεικνύει την ανάγκη για επανάληψη του πειράματος σε ένα άλλο σύστημα που θα επιτρέπει την λήψη πιο ξεκάθαρων αποτελεσμάτων. Τα πειράματα αυτά αποτελούν ενώ πρώτο βήμα για να διασαφηνισθεί εάν ο GATA-1 ρυθμίζει την έκφραση των ριβοσωμικών γονιδίων και να διαλευκανθεί ο μοριακός μηχανισμός μέσα στα πλαίσια του οποίου λαμβάνει χώρα αυτή η ρύθμιση.
Φυσική περιγραφή 35 φύλλα : σχεδ., πίν., εικ. (μερ. έγχ.) ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Ημερομηνία έκδοσης 2017-11-22
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 46

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 4