| Περίληψη |
Οι γέφυρες χρωματίνης είναι «νήματα» από λανθασμένα διαχωρισμένο DNA τα
οποία ενώνουν τους θυγατρικούς πυρήνες και η παρουσία τους έχει συσχετισθεί
με καρκινογένεση. Παρουσία γεφυρών χρωματίνης στην κυτταροκίνηση, τα
αγρίου-τύπου κύτταρα εμποδίζουν την αποκοπή (“abscission”), δηλαδή το τελικό
κόψιμο του λεπτού κυτταροπλασματικού καναλιού που ενώνει τα δύο θυγατρικά
κύτταρα, ώστε να εμποδίσουν το σπάσιμο των γεφυρών χρωματίνης ή τη
δημιουργία τετραπλοειδών κυττάρων λόγω οπισθοδρόμησης της
κυτταροπλασματικής αύλακας (“regression”). Επίσης, επάγουν το σχηματισμό
συσσωματωμάτων ακτίνης (“actin patches”) στη βάση του κυτταροπλασματικού
καναλιού τα οποία σταθεροποιούν τις γέφυρες χρωματίνης. Ωστόσο, οι μοριακοί
μηχανισμοί που σχηματίζουν τα actin patches και εμποδίζουν την οπισθοδρόμηση
της κυτταροπλασματικής αύλακας δεν είναι πλήρως κατανοητοί. Στην παρούσα
μελέτη, δείξαμε ότι η RhoA, μια μικρή GTPάση η οποία συμμετέχει στην
αναδιαμόρφωση του κυτταροσκελετού ακτίνης, και η πρωτεϊνική κινάση Rock, μία
πρωτεΐνη-τελεστής (effector) της RhoA, είναι απαραίτητες για σταθερές γέφυρες
χρωματίνης σε κύτταρα ανθρώπου. Αναστολή / μείωση των RhoA ή Rock σε
ασύγχρονα κύτταρα ή οξεία αναστολή των RhoA ή Rock σε προχωρημένη
κυτταροκίνηση με γέφυρες χρωματίνης επάγει σπάσιμο των γεφυρών χρωματίνης
σε σύγκριση με τα αγρίου-τύπου κύτταρα. Το σπάσιμο αυτό δεν οφείλεται σε
πρόωρη αποκοπή του κυτταροπλασματικού καναλιού αλλά συσχετίζεται με
μειωμένο σχηματισμό των actin patches σε κύτταρα χωρίς λειτουργική RhoA ή
Rock. Επιπλέον, οι RhoA, Rock καθώς και οι πρωτεΐνες mDia1 και cofilin οι οποίες
βρίσκονται καθοδικά της RhoA, εντοπίζονται στα actin patches σε προχωρημένη
κυτταροκίνηση με γέφυρες DNA. Ωστόσο, οξεία αναστολή των RhoA ή Rock στην
αρχή της κυτταροκίνησης με γέφυρες χρωματίνης, πριν σχηματιστούν τα actin
patches, οδηγεί σε οπισθοδρόμηση της κυτταροπλασματικής αύλακας και
δημιουργία διπύρηνων κυττάρων και όχι σε θραύση της γέφυρας DNA. Επίσης, η
RhoA εντοπίζεται στο ενδιάμεσο σώμα (midbody) στην αρχή της κυτταροκίνησης
και ο εντοπισμός της αυτός ελαττώνεται σε προχωρημένη κυτταροκίνηση όταν η
RhoA εντοπίζεται κυρίως στα actin patches. Προτείνουμε ότι, στην αρχή της
κυτταροκίνησης με γέφυρες DNA, η RhoA (και η Rock) είναι απαραίτητες για την
αγκίστρωση της κυτταροπλασματικής μεμβράνης στο midbody και αποφυγή
δημιουργίας διπύρηνων κυττάρων, καθώς και ότι, σε προχωρημένη
κυτταροκίνηση, οι RhoA και Rock επάγουν το σχηματισμό των actin patches στη
βάση του κυτταροπλασματικού καναλιού και σταθεροποιούν τις γέφυρες
χρωματίνης. Τα αποτελέσματα αυτά δείχνουν δύο νέες πρωτεΐνες που
προστατεύουν από τετραπλοειδία και σπάσιμο της χρωματίνης στη μιτωτική
διαίρεση.
|
Μηχανισμοί που εμποδίζουν τη θραύση γεφυρών χρωματίνης στην κυτταροκίνηση
