Περίληψη |
Η χρόνια φλεγμονή θεωρείται ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της έναρξης και της εξέλιξης του καρκίνου
και είναι ένας κρίσιμος ρυθμιστής της καρκινογένεσης μέσω της έκκρισης φλεγμονωδών κυτοκινών, φαινόμενο το
οποίο οδηγεί στο σχηματισμό ενός φλεγμονώδους και ανοσοκατασταλτικού μικροπεριβάλλοντος του όγκου. Σε
ασθενείς με όγκο η χρόνια φλεγμονή στο μικροπεριβάλλον του όγκου έχει κατηγορηθεί ότι προκαλεί τη
συσσώρευση και διατήρηση σε αυτό εξαιρετικά ανοσοκατασταλτικών μυελικών κυττάρων, όπως τα κατασταλτικά
κύτταρα της μυελικής σειράς (MDSCs), μέσω της μη φυσιολογικής ενεργοποίησης της μυελοποίησης που έχει ως
αποτέλεσμα την επέκταση και την στρατολόγησή τους. Σε συνάρτηση με αυτό, το εξαιρετικά φλεγμονώδες και
ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον του όγκου καθίσταται πυρήνας ανοσολογικής δραστηριότητας που προάγει
την ανάπτυξη και εξέλιξη όγκου, καθώς παρέχει μια ανοσοκατασταλτική ασπίδα που προστατεύει τον όγκο από
το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς και την ανοσοθεραπεία. Σε αυτήν τη διαδικασία, το φλεγμονόσωμα
παίζει έναν κρίσιμο ρόλο. Το φλεγμονόσωμα αποτελεί έναν αισθητήρα που ρυθμίζει και ελέγχει τα ομοιοστατικά
μονοπάτια της έμφυτης ανοσίας και είναι σημαντικό για την παραγωγή ενεργούς IL-1β, μιας ισχυρής
φλεγμονώδους κυτοκίνης. Παρόλο που τα φλεγμονοσώματα είναι απαραίτητα για την άμυνα του ξενιστή έναντι
παθογόνων και συμβάλλουν σε αυτοάνοσες ασθένειες, ο ρόλος τους στην εξέλιξη του όγκου παραμένει
αμφιλεγόμενος. Τα φλεγμονοσώματα και οι τελεστές τους είναι σε θέση να διαμορφώσουν το περιβάλλον του
όγκου μέσω της συμβολής τους στη φλεγμονή και στις ανοσολογικές αποκρίσεις, επηρεάζοντας έτσι την ανάπτυξη,
την εξέλιξη και τη θεραπεία του καρκίνου, γεγονός το οποίο απεικονίζει τους διαφορετικούς ρόλους των
φλεγμονοσωμάτων στη ρύθμιση της καρκινογένεσης και την πιθανή στόχευσή τους στη μεταφραστική έρευνα.
Για την παρούσα Μεταπτυχιακή Εργασία, στόχος μας ήταν να διερευνήσουμε πώς το NLRP3 φλεγμονόσωμα και
κατά συνέπεια η IL-1β διαμορφώνει την ανάπτυξη του όγκου, την ανοσοαπόκριση ενάντια στον καρκίνο και την
ανοσοθεραπεία. Σε αυτήν την μελέτη, παρέχουμε στοιχεία για τον κρίσιμο ρόλο του μονοπατιού του NLRP3
φλεγμονοσώματος στη εγκαθίδρυση του μελανώματος. Δείχνουμε έναν ογκογόνο ρόλο για την IL-1β κυτοκίνη του
φλεγμονοσώματος, της οποίας η παρουσία στο μικροπεριβάλλον του όγκου και στα περιφερειακά λεμφικά
όργανα ποντικών που φέρουν μελάνωμα σχετίζεται με την εξέλιξη και την ανάπτυξη του όγκου. Η ενεργοποίηση
του μονοπατιού του NLRP3 φλεγμονοσώματος στα μυελικά κύτταρα παρέχει ένα φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον
που προάγει την εξέλιξη του μελανώματος. Τέλος, τα δεδομένα μας δείχνουν ότι η αναστολή του NLRP3
φλεγμονοσώματος εξασθενεί την ανάπτυξη του μελανώματος και μεταβάλλει το προφίλ των κυττάρων του
ανοσοποιητικού. Συλλογικά, αυτά τα ευρήματα περιγράφουν έναν κεντρικό ρόλο του NLRP3 φλεγμονοσώματος
στην καρκινογένεση και προσφέρουν μια καλύτερη μηχανιστική εικόνα για το πώς επηρεάζει την εξέλιξη του
όγκου και τις ανοσοαποκρίσεις ενάντια στον καρκίνο, ανοίγοντας έτσι αναμφίβολα νέους δρόμους για την
μεταφραστική έρευνα και την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών ανοσοθεραπευτικών προσεγγίσεων
|