| Περίληψη |
Η αντιμετώπιση του χρόνιου πόνου παραμένει μία από τις μεγαλύτερες προκλήσεις της εποχής, κυρίως διότι η χρήση των οπιοειδών ως αναλγητικά ενεργοποιεί και το σύστημα ανταμοιβής του εγκεφάλου, εντείνοντας τον κίνδυνο εθισμού. Πρόσφατες κλινικές και προκλινικές μελέτες έχουν υπογραμμίσει την ικανότητα της κάνναβης και των φαρμακευτικών της παραγώγων, τα οποία έχουν επίσης αναλγητική δράση, να ενισχύει τις παυσίπονες ιδιότητες των οπιοειδών χωρίς όμως να επιβαρύνει τα αρνητικά τους. Όμως αυτή η σειρά ερευνών δεν έχει αναδειξεί κάποια κλινικώς ιδανική φαρμακευτική προσέγγιση, ακόμη. Καθώς η έρευνα γύρω από την αλληλεπίδραση του συστήματος των κανναβινοειδών με αυτό των οπιοειδών έχει δείξει φαρμακολογικούς, συμπεριφορικούς και φυσιολογικούς συνδέσμους, οι νευροχημικοί μηχανισμοί που διέπουν αυτή τη σχέση δεν έχουν μελετηθεί μέχρι τώρα. Η παρούσα ερευνητική εργασία αποτελεί μια προσπάθεια γεφύρωσης του κενού αυτού, και στοχεύει στη διερεύνηση του πώς φάρμακα που στοχεύουν το σύστημα των κανναβινοειδών επηρεάζουν τις νευροχημικές και συμπεριφορικές αλλαγές που επάγονται απο τη χορήγηση οπιοειδών. Με τη χρήση iν vivo μικροδιάλυσης συζευγμενης με αναλύση μέσω υγρής χωματογραφίας-φασματοσκοπίας μάζας (LC-MS/MS) είναι εφικτή η μέτρηση εξωκυττάριων επιπέδων φαρμάκων και νευροχημικών αλλαγών στις περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τον πόνο και τον εθισμό. Τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας έδειξαν ότι: α) η εξωκυττάρια συγκέντρωση οξυκωδώνης αλλάζει με τρόπο χρόνο- και δόσο- εξαρτώμενο στον επικλινή πυρήνα (nAcc shell) του εγκεφάλου ενήλικων επιμυών β) η αύξηση της εξωκυττάριας συγκέντρωσης ντοπαμίνης ακολουθεί το μοτίβο αλλαγών της οξυκωδώνης στα θηλυκά υποκείμενα γ) στα αρσενικά πειραματόζωα τα επίπεδα του
6
ομοβανιλλικού οξέος αυξάνονται μετά τη χορήγηση συσσωρευτικής δόσης 3 mg/kg οξυκωδώνης δ) ο αγωνιστής του CB1 υποδοχέα των κανναβινοειδών, ΑΜ11245 ανιχνεύεται στον προμετωπιαίο φλοιό 140 λεπτά μετά τη χορήγηση 1 mg/lg του φαρμάκου ενώ το συνθετικό κανναβινοειδές WΙΝ55-212.2 εντοπίζεται στην παρεγκεφαλλίδα 40 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης 3 mg/kg, 60 λεπτά μετά τη χορήγηση της δόσης 30 mg/kg βρίσκεται στον προμετωπιαίο φλοιό ενώ δεν βρέθηκαν ίχνη του φαρμάκου στον επικλινή πυρήνα. Tα δεδομένα από τις συμπεριφορικές μελέτες έδειξαν ότι: α) η κινητική δραστηριότητα επιμυών αυξάνεται με δόσο-και χρόνο- εξαρτώμενο τρόπο μετά από χορήγηση φαιντανύλης, ενώ η χορήγηση του κανναβινοειδούς ΑΜ2201 προκαλεί μείωση β) η οξυκωδώνη αυξάνει με δόσο- εξαρτώμενο τρόπο την καθυστέρηση απομάκρυνσης της ουράς επιμυών από ζεστό νερό, με το φαινόμενο να μεγιστοποιείται στη δόση των 32 mg/kg. Παρόμοιως το ΑΜ8936 παράγει δόσο-εξαρτώμενη αύξηση στο παραπάνω αναλγητικό τεστ. Συνοψίζοντας τα δεδομένα αυτά θέτουν τη βάση για μελλοντικές μελέτες που θα προσδιορίζουν λεπτομερώς τον τρόπο με τον οποίο το σύστημα των κανναβινοειδών επηρεάζει τις επαγόμενες από τα οπιοειδή αλλαγές στη συμπεριφορά και στη νευροχημεία του εγκεφάλου.
|
Cannabinoid modulation of neurochemical and behavioral effects of opioids
