Περίληψη |
Σύμφωνα με τα δεδομένα του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) για το 2020, ο καρκίνος του προστάτη αποτελεί την τρίτη πιο συχνή κακοήθεια που διαγιγνώσκεται παγκοσμίως. Η έναρξη της νόσου σε ποσοστό που αγγίζει το 50% των ασθενών, φαίνεται να οφείλεται στη παρουσία ERG αναδιατάξεων, με κυριότερη την σύντηξη της 5΄αμετάφραστης περιοχής του ρυθμιζόμενου από ανδρογόνα γονιδίου TMPRSS2 κοντά στην κωδικοποιούσα αλληλουχία του μεταγραφικού ενεργοποιητή ERG της οικογένειας των μεταγραφικών παραγόντων ETS. O μεταγραφικός καταστολέας ERF που είναι μέλος της οικογένειας ETS, έχει βρεθεί μεταλλαγμένος στο 1% των περιπτώσεων καρκίνου του προστάτη, απουσία άλλων μεταλλαγών σε γονίδια ETS. Είναι γνωστό μέσω μελετών ότι ο ERF και ο ERG έχουν κοινά γονίδια στόχους. Συνεπώς, είναι πιθανόν ότι η ενεργοποίηση των ETS γονιδίων ανταγωνίζεται την φυσιολογική δράση του ERF. Η παρούσα διπλωματική εργασία αποσκοπεί στην μορφολογική και ιστοχημική μελέτη της απώλειας του μεταγραφικού καταστολέα ERF στον καρκίνο του προστάτη. Για τον σκοπό αυτό έχουν δημιουργηθεί διαγονιδιακά ζωικά μοντέλα (Mus Musculus) με ιστοειδική απαλοιφή του Erf και ταυτόχρονη ιστοειδική απαλοιφή του ογκοκατασταλτικού γονιδίου Pten, η οποία θεωρείται επιτρεπτικό γενετικό γεγονός για την ανάπτυξη της νόσου. Μέσω της ιστολογικής εξέτασης τομών προστάτη παρατηρήθηκε ότι η ετερόζυγη διαγραφή του Erf σε ηλικιωμένα ποντίκια δεν είναι επαρκής για να προκαλέσει τον πλήρη καρκινικό φαινότυπο. Επιπλέον, παρατηρήθηκε ότι η ομόζυγη διαγραφή των Erf και Pten σε νεαρά ποντίκια φαίνεται να οδηγεί σε έναν πιο επιθετικό φαινότυπο της νόσου ο οποίος επιδεινώνεται καθώς τα ποντίκια μεγαλώνουν. Επίσης, όταν η απώλεια του Erf συνδυάστηκε με την ετερόζυγη διαγραφή του Pten, παρατηρήσαμε επιδείνωση του καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με τα ποντίκια που έφεραν μόνο ετερόζυγη διαγραφή Pten. Παρόλα αυτά, όλα τα όργανα που εξετάστηκαν για τις μεταστατικές περιοχές δεν είχαν ενδείξεις αλλοιώσεων. Τέλος, απομονώσαμε και μελετήσαμε επιθηλιακά κύτταρα του προστάτη στα οποία μέσω χρώσεων ανοσοφθορισμού και ποσοτικής αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης πραγματικού χρόνου παρατηρήσαμε ότι τα βασικά κύτταρα εξαφανίζονται όταν τα κύτταρα καλλιεργούνται για μεγάλες χρονικές περιόδους.
|