| Περίληψη |
Το βασίλειο των μυκήτων αποτελείται από περίπου 6 εκατομμύρια είδη, εκ των οποίων μόνο μερικές εκατοντάδες σχετίζονται με ανθρώπινες ασθένειες. Η Μουκορμύκωση είναι μια σπάνια αλλά αναδυόμενη διεισδυτική μυκητίαση του αναπνευστκού που προκαλείται που υφομύκητες που ανήκουν στην τάξη Mucorales και χαρακτηρίζεται από υψηλά ποσοστά θνησιμότητας, τα οποία μπορούν να φτάσουν και το 100% σε περιπτώσεις ασθενών με γενικευμένη λοίμωξη. Τα κονίδια του γένους Mucorales εισέρχονται στον ανθρώπινο οργανισμό κυρίως μέσω της εισπνοής και ο ξενιστής αμύνεται κυρίως με μηχανισμούς της έμφυτης κυτταρικής ανοσίας. Τα κυψελιδικά μακροφάγα είναι τα κύρια κύτταρα φαγοκυττάρωσης των εισερχόμενων σπορίων. Ωστόσο, μεγάλος αριθμός εξωκυττάριων σπορίων αλληλεπιδρά με τα ουδετερόφιλα. Αν και ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου ανάπτυξης Μουκορμύκωσης είναι η ουδετεροπενία, οι μοριακοί μηχανισμοί αλληλεπίδρασης των ουδετερόφιλων με τους μύκητες της τάξεως Μucorales δεν είναι γνωστοί. Σε αυτή τη μελέτη, ο στόχος μας ήταν η μελέτη των μηχανισμών αλληλεπίδρασης μεταξύ των ουδετεροφίλων και του κύριου αιτιολογικού παράγοντα της Μουκορμύκωσης, τον Rhizopus oryzae συγκριτικά με τον μύκητα Aspergillus fumigatus. Για αυτό το σκοπό, σχεδιάσαμε ex vivo πειράματα συνεστιακής μικροσκοπίας και δοκιμασίες θανάτωσης των μυκήτων από ουδετερόφιλα προερχόμενα από υγιείς εθελοντές και πειραματόζωα. Οι μελέτες μας αποδεικνύουν ότι τα ουδετερόφιλα κινούνται οργανωμένα προς το παθογόνο και αθροίζονται γύρω από αυτό, μια ανοσολογική απόκριση η οποία έχει πρόσφατα περιγράφει σαν φαινόμενο “σμήνους” (swarming). Το φαινόμενο αυτό είναι εκλεκτικό έναντι των μυκήτων Mucorales, καθώς δεν παρατηρήθηκε έναντι του μύκητα Aspergillus. Προκαταρκτικές μελέτες έδειξαν ότι η μελανίνη του τοιχώματος του μύκητα εμπλέκεται στην επαγωγή του φαινομένου swarming. Επιπλέον, τα ουδετερόφιλα δείχνουν να έχουν την ικανότητα να μπορούν να αναστείλουν και σε μικρό προσοστό να σκοτώσουν τα σπόρια (κονίδια) του μύκητα Mucorales. Μελλοντικές μελέτες θα αποδείξουν τους μοριακούς μηχανισμούς από την πλευρά του παθογόνου και του ξενιστή που επάγουν αυτή την ιδιαίτερη ανοσολογική απόκριση καθώς και το ρόλο του swarming στην παθογένεση της μουκορμύκωσης.
|
‘Exploring molecular mechanisms of interaction of filamentous fungi with neutrophils
