Περίληψη |
Η κατάθλιψη είναι μία μείζονα συναισθηματική διαταραχή, που προκαλείται από συνδυασμό γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Η υποκείμενη παθοφυσιολογία της διαταραχής είναι αρκετά περίπλοκη, περιλαμβάνοντας διάφορες περιοχές του εγκεφάλου, που αλληλεπιδρούν μεταξύ τους για την πρόκληση του καταθλιπτικού φαινοτύπου. Φαρμακολογικές ουσίες, που είναι αποτελεσματικές στην αναστροφή του φαινοτύπου, βασίζονται κυρίως στην εμπλοκή τους στο σύστημα των μονοαμινών, παρόλο που περισσότερο στοχευμένα φάρμακα αποτελούν ήδη αντικείμενο εκτεταμένης έρευνας. Οι RGS πρωτεΐνες (ρυθμιστές της σηματοδότησης μέσω των G πρωτεϊνών) είναι μία οικογένεια πρωτεϊνών, που εμπλέκεται στη μεταγωγή σημάτων μέσω υποδοχέων που είναι συζευγμένοι με G πρωτεΐνες, μέσω πρόσδεσης σε G υπομονάδες και επιταχύνοντας την επαναφορά τους στην GDP ανενεργή κατάσταση. Η RGSz είναι μία μικρού μοριακού βάρους πρωτεΐνη, μέλος αυτής της οικογένειας, με σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της σηματοδότησης μέσω των μ-οπιοειδών υποδοχέων. Με βάση προηγούμενες μελέτες που δείχνουν ότι η Gαz υπομονάδα, που είναι εκλεκτικά συζευγμένη με την RGSz, είναι ένα σημαντικό μόριο στην κατάθλιψη, αφού η έλλειψη προκαλεί έναν αξιοσημείωτο καταθλιπτικό και αγχώδη φαινότυπο, ερευνήσαμε το συμπεριφορικό φαινότυπο επίμυων στους οποίους έχει απαλειφθεί το γονίδιο της RGSz (KO επίμυες). Βρέθηκε ότι οι RGSz KO επίμυες είναι περισσότερο καταθλιπτικοί κια αγχώδεις σε σχέση με την ομάδα ελέγχου των αγρίου τύπου επίμυων, και περισσότερο ευαίσθητοι στις αντικαταθλιπτικές δράσεις τις φλουοξετίνης. Επιπλέον προσδιορίστηκε η κατανομή έκφρασης της RGSz σε πρωτεϊνικό επίπεδο σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου και έγιναν προσπάθειες να αναπτυχθεί ένα μοντέλο κατάθλιψης σχετιζόμενο με εθισμό σε φάρμακα και χρόνιο πόνο για την περαιτέρω μελέτη του ρόλου της RGSz σε αυτές τις συναισθηματικές διαταραχές. Τα δεδομένα της μελέτης αυτής υποδεικνύουν για πρώτη φορά το ρόλο της RGSz στη ρύθμιση της διάθεσης και στη δράση των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων.
|