Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Characterizing IL-33/ST2L axis contribution to SLE pathogenesis  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000403586
Τίτλος Characterizing IL-33/ST2L axis contribution to SLE pathogenesis
Άλλος τίτλος Ρόλος του σηματοδοτικού μονοπατιού IL-33/ST2L στους μηχανισμούς παθογένειας του ΣΕΛ
Συγγραφέας Γεωργάκης, Σπύρος Α.
Σύμβουλος διατριβής Μπερτσιάς, Γεώργιος
Περίληψη Ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) είναι μια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται απο μη φυσιολογική σηματοδότηση επαγώμενη απο εξωκυττάριο DNA και απο μια χαρακτηριστική μεταγραφική υπογραφή ιντερφερόνης-α στα λευκά αιμοσφαίρια του περιφερικού αίματος. Τα παραπάνω χαρακτηριστικά της ασθένειας προκαλούν την παραγωγή παθογενετικών αυτοαντισωμάτων έναντι του DNA και επάγουν την φλεγμονωδη βλάβη σε ζωτικά όργανα. Οι ‘’εξωκυττάριες ουδετεροφιλικές παγίδες’’ (neutrophil extracellular traps, ΝΕΤs) έχουν χαρακτηριστεί ως πηγές αυτοαντιγόνων σχετιζόμενων με DNA και ο μη αποτελεσματικός καθαρισμός τους σχετίζεται με την επιδείνωση της ασθένειας. Πολλές πρωτείνες-αλαρμίνες (alarmins) είναι προσδεδεμένες πάνω στα ινίδια DNA και αυξάνουν την τάση των ΝΕΤς να επάγουν την παραγωγή ιντερφερόνης-α (IFN-a). Η ιντερλευκίνη 33 (IL-33), μια πρόσφατα χαρακτηρισμένη αλαρμίνη, είναι ενας βασικός ρυθμιστής της φυσικής ανοσίας αλλά η συνεισφορά της στην διαδικασία της ΝΕΤωσης δεν έχει αποσαφηνιστεί μέχρι τώρα. Ο διαλυτός της υποδοχέας sST2 , που ρυθμίζει την εξωκυττάρια συγκέντρωση της IL-33, έχει αυξημένα επίπεδα στους ασθενείς ΣΕΛ αποκαλύπτωντας εναν πιθανό ρόλο της προς εξέτασης κυτταροκίνης στην ανάπτυξη της ασθένειας. Ο στόχος αυτής της διπλωματικής εργασίας είναι να αποσαφηνίσει τον ρόλο της IL-33 στον μηχανισμό της ΝΕΤωσης και στα προφλεγμονώδη χαρακτηριστικά των ΝΕΤς. Γενικότερα, ο στόχος είναι να αποκαλύψουμε τον ρόλο του του άξονα IL-33/ST2L στον ΣΕΛ.Διαπιστώσαμε ότι, η ανασυνδυασμένη IL-33 μπορεί να επάγει την δημιουργία NETς απο υγιή ουδετερόφιλα του περιφερικού αίματος. ΝΕΤς υγιών ουδετεροφίλων που είχαν δημιουργηθεί ύστερα απο χορήγηση PMA ήταν διακοσμημένα με IL-33. Τα NETς απο ουδετερόφιλα ασθενών με ενεργό ΣΕΛ χαρακτηρίζονται απο εκτένεστερη διακόσμηση με IL-33 συγκρινόμενα με αντίστοιχα που προέρχονται απο υγιείς δότες. Η παρουσία της IL-33 στα ΝΕΤς αύξανε την ικανότητα τους να επάγουν την παραγωγή IFN-α όταν τα πρσθέταμε σε καλλιέργειες πλασματοκυτταροειδών δενδριτικών κυττάρων που υπο-εξέφραζαν τον μεμβρανικό ST2L. Επιπρόσθετα, η σηματοδότηση μέσω του υποδοχέα μη ειδικής ανοσίας TLR9 φαίνεται να ρυθμίζει την επιφανειακή έκφραση του ST2L. Συνοψίζοντας, Η IL-33, σε συνδυασμό με άλλα ερεθίσματα, επάγει τον μηχανισμό της ΝΕΤωσης. Η διακοσμημένη στα ΝΕΤς IL-33 ενισχύει την δυνατότητα τους να επάγουν την παραγωγή IFN-α και λόγω του μη αποτελεσματικού καθαρισμού αυτών αυξάνεται η βιοδιαθεσιμότητα της χαρακτηριστικής για τον ΣΕΛ κυτταροκίνης. Είναι γνωστό πως η IFN-a προετοιμάζει τα ουδετερόφιλα για περαιτέρω ΝΕΤωση δημιουργώντας έτσι εναν ανατροφοδοτικό βρόγχο που οδηγεί στην επιδείνωση της ασθένειας. Κατανόηση του μηχανισμού δράσης και ρύθμισης της ΙΛ-33 θα βοηθήσει στον σχεδιασμό θεραπευτικών σκευασμάτων που θα επιδρούν στον άξονα IL-33/ST2L με σκοπό την αντιμετώπιση του ΣΕΛ και άλλων, αυτοάνοσων η μή, ασθενειών.
Φυσική περιγραφή 31 φύλλα : σχεδ., πίν., εικ. (μερ. έγχ.) ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα IFN-a
PMNs
Systemic Lupus Erythematosus
Πολυμορφοπύρηνα
Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος
Ημερομηνία έκδοσης 2016-11-18
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 109

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2018-11-18