Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Μελέτη του ρόλου των μεταλλαγών στα γονίδια p14ARF, p15INK4b και p16INK4a και της γενωμικής αστάθειας στην ακτινική υπερκεράτωση  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000348350
Τίτλος Μελέτη του ρόλου των μεταλλαγών στα γονίδια p14ARF, p15INK4b και p16INK4a και της γενωμικής αστάθειας στην ακτινική υπερκεράτωση
Συγγραφέας Κανέλλου, Πέγκυ
Σύμβουλος διατριβής Σπαντίδος, Δημήτριος
Μέλος κριτικής επιτροπής Ζώρας, Οδυσσέας
Χρυσός, Ε.
Σαμώνης, Γ.
Κραμποβίτης, Η.
Σουρβίνος, Γ.
Κρασαγάκη, Κ.
Περίληψη Η ακτινική υπερκεράτωση (ΑΚ) αποτελεί μια καθιερωμένη προ-καρκινωματώδη βλάβη του δέρματος που μπορεί να εξαλλαχτεί σε ακανθοκυτταρικό καρκίνο (SCC). Στην παρούσα εργασία, μελετήθηκε η συμμετοχή των γονιδίων CDKN2A, CDKN2B και p53 στην ανάπτυξη της ΑΚ και στην εξέλιξη της σε SCC. Πραγματοποιήθηκε ανάλυση μεταλλάξεων στα εξόνια 1a, 1b και 2 του τόπου CDKN2A και στο εξόνιο 1 του τόπου CDKN2B, καθώς επίσης ανάλυση της αστάθειας της αλληλουχίας μικροδορυφορικού DNA σε 26 δείγματα ΑΚ. Μελετήθηκαν τα επίπεδα έκφρασης των γονιδίων p14ARF, p15INK4b, p16INK4a και p53 σε 16 δείγματα ΑΚ και 12 δείγματα SCC με την μέθοδο της αντίστροφης μεταγραφής – αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο (real time RT-PCR). Ένας πολυμορφισμός που έχει ήδη περιγραφεί στο p16INK4a (Ala148Thr) ανιχνεύτηκε σε ένα ποσοστό 12%. Σε έξι δείγματα ΑΚ ανιχνεύτηκαν καινούργιες μεταλλάξεις στο κωδικόνιο 71 του τόπου CDKN2A και ένα δείγμα παρουσίασε μια επιπλέον μετάλλαξη στο κωδικόνιο 65. Δύο δείγματα ΑΚ εμφάνισαν μια μη επαγώμενη από UV μετάλλαξη η οποία δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως στο εξόνιο 1b του γονιδίου p14ARF. ΄Οσον αφορά τον τόπο CDKN2B, ανιχνεύτηκαν μια καινούργια μετάλλαξη στο κωδικόνιο 50 (Ala50Thr) και μια άλλη στο κωδικόνιο 24 (Arg24Arg). Μικροδορυφορική αστάθεια ανιχνεύτηκε στο 15% των δειγμάτων της ΑΚ σε έναν δείκτη τουλάχιστον, υποδεικνύοντας ότι η μικροδορυφορική αστάθεια πιθανόν να παίζει κάποιο ρόλο στην ανάπτυξη της ΑΚ. Τα αποτελέσματα μας προτείνουν μείωση της έκφρασης του mRNA των γονιδίων p16INK4a και p53 στο SCC σε σύγκριση με τα αντίστοιχα επίπεδα έκφρασης στην AK. Τα επίπεδα έκφρασης των ογκοκατασταλτικών γονιδίων σε μορφολογικά φυσιολογικούς ιστούς που έχουν εκτεθεί στον ήλιο, προτείνει ότι μη φυσιολογικά ερεθίσματα κυτταρικής ανάπτυξης μπορεί να υπάρχουν επίσης και σε αυτούς τους ιστούς. Επιπλέον, προτείνουμε ένα πιθανό ρόλο για το p15INK4b, ανεξάρτητο από την ενδοκυττάρια οδό μεσολαβούμενη από το p16INK4a και του p14ARF στην ανάπτυξη της ΑΚ, καθώς επίσης στην εξελιχτική πορεία της μετατροπής της AK σε SCC. Εκτός από την παρουσία μεταλλάξεων και γενωμικής αστάθειας (LOH/MSI) στο 9p21, η απορρύθμιση του προφίλ έκφρασης των ογκοκατασταλτικών γονιδίων (TSGs) πιθανόν να παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της AK και στην μετατροπή της σε SCC.
Φυσική περιγραφή xiii, 175 σ. : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Keratosis
Oncogenes
Skin Neoplasms
Νεοπλάσματα δέρματος
Υπερκεράτωση
Ημερομηνία έκδοσης 2008-04-03
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 40

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 2