E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Βιομιμητική Σύνθεση των Litseaverticillols B, E, I και J και Επαναπροσδιορισμός της Δομής της Litseaverticillol E

Αρχική Βιομιμητική Σύνθεση των Litseaverticillols B, E, I και J και Επαναπροσδιορισμός της Δομής της Litseaverticillol E

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000280288

Τίτλος

Βιομιμητική Σύνθεση των Litseaverticillols B, E, I και J και Επαναπροσδιορισμός της Δομής της Litseaverticillol E

Άλλος τίτλος

Biomimetic Total Synthesis of Litseaverticillols B, E, I and J and Structural Reassignment of Litseaverticillol E

Συγγραφέας

Μαργαρός, Γιάννης

Σύμβουλος διατριβής

Βασιλικογιαννάκης, Γεώργιος

Περίληψη

Το 2001 δημοσιεύτηκε, η πρώτη μιας σειράς δημοσιεύσεων, οι οποίες αφορούσαν στην απομόνωση και την μελέτη της βιολογικής δραστικότητας μιας οικογένειας σεσκιτερπενίων, των litseaverticillols. Τα φυσικά αυτά προϊόντα επιδεικνύουν ισχυρή αλλά και εκλεκτική αντί-HIV δραστικότητα αναστέλλοντας την αντιγραφή του HIV-1 σε κύτταρα HOG.R5. Τα δομικά χαρακτηριστικά και η βιολογική δραστικότητα των σεσκιτερπενίων αυτών οδήγησαν στην ολική σύνθεση τους από την ερευνητική μας ομάδα. Στη βάση ενός πιθανού σεναρίου βιογένεσης, ολοκληρώθηκε το 2003 η ολική σύνθεση των Litseaverticillols Α, C, D, F, G και το 2004 των Litseaverticillol Β, Ε, I, J, η οποία συνοδεύτηκε από τον επαναπροσδιορισμό της αρχικά προτεινόμενης δομής της Litseaverticillol E. Η προτεινόμενη συνθετική πορεία περιέχει μια ιδιαίτερα κομψή αλλά και αποδοτική διαδοχική διαδικασία 5 σταδίων, εκκινούμενη από την [4 + 2] κυκλοπροσθήκη του 1Ο2 στο φουράνιο 11b ακολουθούμενη από ποσοτική πυρηνόφιλη διάνοιξη (ΜeΟΗ) του αρχικά σχηματιζόμενου ενδοπεροξειδίου Ib προς το υδροϋπεροξείδιο 90b. Αναγωγή του τελευταίου με (CH3)2S δίνει ένα μίγμα ασταθών διαστερεομερών ημιακεταλών 91b οι οποίες με απόσπαση MeOH οδηγούν στο βασικό ενδιάμεσο της προτεινόμενης βιοσύνθεσης, την (Ζ)-1,4-ενεδιόνη 12b. In situ ενδομοριακή αλδολική συμπύκνωση της 12b με την βοήθεια (i-Pr)2NEt οδηγεί στο σχηματισμό της Litseaverticillol B (2). Περαιτέρω οξείδωση της Litseaverticillol B με 1Ο2 αποδίδει τοποεκλεκτικά τα τρία πιθανά προϊόντα ενίου του λιγότερο στερεοχημικά παρεμποδισμένου διπλού δεσμού της πλευρικής ανθρακικής αλυσίδας, Litseaverticillols I, J (9, 10) καθώς και την τριτοταγή αλκοόλη 5 της οποίας η δομή είχε αρχικά προταθεί για την Litseaverticillol E.

Φυσική περιγραφή

viii, 97 φύλλα : εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

Biomimetic synthesis

Ene reaction

Furans photoxidation

Natural products

Singlet oxygen

Total synthesis

Αντίδραση ενίου