|
|
| Κωδικός Πόρου |
000403335 |
| Τίτλος |
Identification of genes and micro-RNAs related with the pathogenesis of Metabolic Syndrome and Type II Diabetes in mouse models |
| Άλλος τίτλος |
Μελέτη γονιδίων και micro-RNAs που σχετίζονται με την παθογένεια του μεταβολικού συνδρόμου και του διαβήτη τύπου ΙΙ σε πειραματικά μοντέλα ποντικού. |
|
Συγγραφέας
|
Ευαγγελάκος, Ιωάννης Γ.
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Καρδάσης, Δημήτρης
|
| Περίληψη |
Το Μεταβολικό Σύνδρομο (ΜΣ) αποτελεί ένα σύμπλεγμα κλινικών διαταραχών όπως δυσλιπιδαιμία, διαβήτης και παχυσαρκία και σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για την εμφάνιση καρδιαγγειακών νοσημάτων. Η αιτιολογία του ΜΣ είναι ελάχιστα κατανοητή ενώ αποτελεσματικές θεραπευτικές προσεγγίσεις είναι μείζονος σημασίας. Ο κύριος στόχος μας ήταν να παρακολουθήσουμε σφαιρικά τις αλλαγές στην έκφραση γονιδίων του ήπατος καθώς και των κυκλοφορούντων miRNAs που προκαλούνται κατά την παθογέννεση του ΜΣ στο διαγονιδιακό στέλεχος ποντικού APOE3L.CETP που χρησιμοποιήθηκε ως μοντέλο του ΜΣ. Αρσενικά ποντίκια έλαβαν είτε υψηλή σε λιπαρά (HFD) είτε χαμηλή σε λιπαρά (LFD) δίαιτα για συγκεκριμένες χρονικές περιόδους. Το μεταγραφικό προφίλ του ήπατος αναλύθηκε σε μικροσυστοιχίες της Affymetrix ενώ η αλλαγμένη έκφραση συγκεκριμένων γονιδίων πιστοποιήθηκε και με RT-qPCR ανάλυση και ακολούθησε εκτενής βιοπληροφορική ανάλυση. Ολικά miRNAs απομονώθηκαν από τον ορό του αίματος και τα επίπεδά τους ποσοτικοποιήθηκαν με RT-qPCR. Τα αποτελέσματα έδειξαν πως η διατροφική παρέμβαση είχε ισχυρές επιπτώσεις στην έκφραση διαφόρων γονιδίων του ήπατος. Επιπλέον, στον ορό των APOE3L.CETP ποντικών ανιχνεύτηκαν miRNAs που είχαν προηγουμένως συσχετιστεί με μεταβολικές διαταραχές και συγκεκριμένα τα επίπεδά τους ήταν αυξημένα ως απόκριση στην υψηλή σε λιπαρά δίαιτα για 12 εβδομάδες. Από τα δεδομένα των μικροσυστοιχιών προσπαθήσαμε να ανιχνεύσουμε νέα γονίδια του ήπατος με αλλαγμένη έκφραση που να είναι πιθανοί στόχοι των συγκεκριμένων miRNAs. Εξόρυξη δεδομένων και βιοπληροφορική ανάλυση των αποτελεσμάτων από το μεταγραφικό αποτύπωμα του ήπατος ανέδειξε πως τα επίπεδα έκφρασης της κινάσης Sik1 (Salt Inducible kinase 1) ήταν μειωμένα στο ήπαρ των APOE3L.CETP ποντικών που είχαν λάβει υψηλή σε λιπαρά δίαιτα για 12 εβδομάδες. Επιπλέον, η κινάση Sik1 αποτελεί πιθανό στόχο του miR-27a το οποίο βρέθηκε αυξημένο στην κυκλοφορία των ίδιων ποντικών. Έτσι, υποθέσαμε την ύπαρξη μιας εύλογης αλληλεπίδρασης μεταξύ των δύο μορίων και προσπαθήσαμε να ανιχνεύσουμε ένα πιθανό μηχανισμό ρύθμισης. Ακόμη, χρησιμοποιήσαμε το διαβητικό μοντέλο ποντικού Akt2-/- προκειμένου να μελετήσουμε αν τα αλλαγμένα επίπεδα των κυκλοφορούντων miRNAs οφείλονται σε διαβητικές παραμέτρους. Συμπερασματικά, τα αποτελέσματά μας αναδεικνύουν χαρακτηριστικές αλλαγές στην έκφραση γονιδίων του ήπατος αλλά και στα επίπεδα συγκεκριμένων miRNAs τόσο στο Μεταβολικό Σύνδρομο όσο και στον Διαβήτη τύπου ΙΙ, τα οποία θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν περεταίρω για διαγνωστικές ή θεραπευτικές προσεγγίσεις.
|
| Φυσική περιγραφή |
58 φύλλα : σχεδ., πίν., εικ. (μερ. έγχ.) ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Αγγλικά |
| Θέμα |
Γονίδια |
|
Μεταβολικό σύνδρομο |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2016-11-18 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Εμφανίσεις |
253 |
Identification of genes and micro-RNAs related with the pathogenesis of Metabolic Syndrome and Type II Diabetes in mouse models
