E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Διερεύνηση του ρόλου της έκφρασης των μορίων FAS/FASL και CD40/CD40L στις μυελικές κοκκιοκυτταρικές προβαθμίδες,και μελέτη των μηχανισμών ομοιόστασης της κοκκιοποίησης

Αρχική Διερεύνηση του ρόλου της έκφρασης των μορίων FAS/FASL και CD40/CD40L στις μυελικές κοκκιοκυτταρικές προβαθμίδες,και μελέτη των μηχανισμών ομοιόστασης της κοκκιοποίησης

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000381087

Τίτλος

Διερεύνηση του ρόλου της έκφρασης των μορίων FAS/FASL και CD40/CD40L στις μυελικές κοκκιοκυτταρικές προβαθμίδες,και μελέτη των μηχανισμών ομοιόστασης της κοκκιοποίησης

Άλλος τίτλος

Investigation of the role of fasifasligand and CD40/CD40L molecules expression on bone marrow granulopoietic progenitors and precursor cells and study of the homeostatic mechanisms of granulopoiesis

Συγγραφέας

Μαυρουδή, Ειρήνη

Σύμβουλος διατριβής

Παπαδάκη, Ελένη

Μέλος κριτικής επιτροπής

Ηλιόπουλος, Αριστείδης
Τσατσάνης, Χρήστος

Περίληψη

Θεωρητικό Υπόβαθρο: To CD40 είναι μέλος της οικογένειας των υποδοχέων του παράγοντα νέκρωσης των όγκων (tumor necrosis factor receptor; TNFR) και κατόπιν ενεργοποίησης με το συνδέτη του CD40L επάγει διάφορες βιολογικές δράσεις που σχετίζονται με την επιβίωση και την ανάπτυξη των κυττάρων. Ωστόσο, οι διαφοροποιημένες αλληλεπιδράσεις μεταξύ CD40/CD40L, έχουν συσχετισθεί με ουδετεροπενία, και για αυτό το λόγο ελέγχθηκε ο ρόλος αυτού του ζεύγους μορίων στην ανθρώπινη κοκκιοποίηση. Σχεδιασμός-Μέθοδοι: Η έκφραση του CD40 ελέγχθηκε με κυτταρομετρία ροής σε ανοσομαγνητικά διαχωρισθέντα μυελικά CD34+, CD34-/CD33+ και CD34-/CD33-/CD15+ κύτταρα, τα οποία αντιπροσωπεύουν 3 διαδοχικά στάδια της διαφοροποίησης προς την κοκκιώδη σειρά. Εκτιμήθηκε το ποσοστό των αποπτωτικών κυττάρων στους παραπάνω πληθυσμούς μετά από ενεργοποίηση του CD40. Μελετήθηκε επίσης η δράση του CD40L ως προς την παραγωγή κυτταροκινών που προωθούν την κοκκιοποίηση από τα στρωματικά κύτταρα μακρόχρονων υγρών καλλιεργειών. Αποτελέσματα: Στα CD34+, CD34-/CD33+ και CD34-/CD33-/CD15+ κύτταρα υπήρχε μια πολύ μικρή έκφραση του CD40, σε βασικές συνθήκες, η οποία αυξανόταν σημαντικά παρουσία TNFα. Η ενεργοποίηση του CD40 με το συνδέτη του στους παραπάνω κυτταρικούς πληθυσμούς, είχε ως αποτέλεσμα την επαγωγή της απόπτωσης, η οποία ενισχυόταν παρουσία FasL. Επιπλέον, η ενεργοποίηση του CD40 στις κοκκιοκυτταρικές προβαθμίδες είχε ως αποτέλσεμα την επαγωγή επιφανειακής έκφρασης του Fas, γεγονός το οποίο θα μπορούσε να σημαίνει μια συνεργασία μεταξύ αυτών των δυο μονοπατιών για επαγωγή απόπτωσης. Η παρουσία CD40L κατά την ανάπτυξη κλωνογονικών αποικιών μείωσε σημαντικά των αριθμό των αποικιών από μυελικά μονοπύρηνα κύτταρα ασθενών με χρονια Ιδιοπαθή Ουδετεροπενία, πιθανόν λόγω της μεγαλύτερης έκφρασης του CD40 σε αυτές τις κοκκιοκυτταρικές προβαθμίδες, γεγονός που αντιστρέφονταν όταν απενεργοποιούνταν ο υποδοχέας CD40. Το CD40 εκφραζόταν ανελιππώς στα στρρώματα μυελικών μακρόχρονων καλλιεργειών και μετά από ενεργοποίησή του, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση των επιπέδων των αυξητικών παραγόντων που βοηθούν την κοκκιοποίηση. Συμπεράσματα: Τα παραπάνω δεδομένα δείχνουν ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ CD40/CD40L μπορούν να προάγουν την κοκκιοποίηση υπό βασικές συνθήκες μέσω της επαγωγής αυξητικών παραγόντων που υποστηρίζουν την κοκκιοποίηση, ενώ υπό φλεγμονώδεις συνθήκες μπορεί να επηρεάσουν την επιβίωση των κοκκιοκυτταρικών προβαθμίδων επιταχύνοντας την μέσω Fas απόπτωση.

Φυσική περιγραφή

153 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

CD40

CD40L

Chronic idiopathic neutropenia

FAS

Granulopoiesis

Hematopoiesis

Κοκκιοποίηση