E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Definition and clinical implication of human foxP3+ CD4+ treg cell subsets in non-small cell lung cancer patients

Αρχική Definition and clinical implication of human foxP3+ CD4+ treg cell subsets in non-small cell lung cancer patients

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000388696

Τίτλος

Definition and clinical implication of human foxP3+ CD4+ treg cell subsets in non-small cell lung cancer patients

Άλλος τίτλος

Προσδιορισμός των υποτύπων των foxP3+CD4+T ρυθμιστικών κυττάρων και συσχέτιση τους με την κλινική εικόνα των ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Συγγραφέας

Κατσαρού, Αφροδίτη

Σύμβουλος διατριβής

Μαυρουδής, Δημήτριος
Βέτσικα, Ελένη-Κυριακή

Μέλος κριτικής επιτροπής

Γεωργούλιας, Βασίλης
Κωτσάκης, Αθανάσιος

Περίληψη

Τα Τ ρυθμιστικά λεμφοκύτταρα (Tregs) παίζουν ένα σημαντικό ρόλο στην τροποποίηση της ανοσιακής απάντησης, σε ασθενείς με καρκίνο. Ο πληθυσμός των Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων παρουσιάζει υψηλό βαθμό ετερογένειας. Ως εκ τούτου, πολλοί βιοδείκτες επιτρέπουν τον προσδιορισμό φαινοτυπικά διακριτών υποσυνόλων του πληθυσμού των Tregs, που παρουσιάζουν διαφορετικά λειτουργικά χαρακτηριστικά. Στόχος αυτής της μελέτης ήταν ο προσδιορισμός των φαινοτυπικών και λειτουργικών χαρακτηριστικών των διαφορετικών υποτύπων των Tregs στην κυκλοφορία του αίματος, σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ), και η μελέτη της επίδρασης της χημειοθεραπείας στη συχνότητά τους. Φλεβικό περιφερικό αίμα συλλέχθηκε από 145 ασθενείς με ΜΜΚΠ, πριν την έναρξη της χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής, καθώς επίσης και μετά τον 3ο και τον 6ο κύκλο. Στην μελέτη εντάχθηκαν, επίσης, 31 φυσιολογικοί αιμοδότες ίδιας ηλικίας. Η συχνότητα των υποτύπων των κυκλοφορούντων Tregs στο ολικό αίμα εξετάστηκε με κυτταρομετρία ροής. Η κατασταλτική ικανότητα αυτών των κυττάρων ελέγχθηκε μετά από την απομόνωσή τους από το σύνολο των μονοπύρηνων κυττάρων του περιφερικού αίματος, με χρήση μαγνητικών σφαιριδίων. Η συχνότητα εμφάνισης των CD3+CD4+CD25+ Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων στο αίμα ασθενών με ΜΜΚΠ ήταν στατιστικά υψηλότερη, σε σχέση με αυτή που παρατηρήθηκε σε υγιείς δότες, και τα κύτταρα αυτά παρουσίασαν ισχυρή κατασταλτική δράση. Το ποσοστό των Terminal Memory Effector Tregs (CCR7-CD25highCD127-CD152+FOXP3+CD45RO+) ήταν, επίσης, σημαντικά υψηλότερο σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, στην έναρξη της μελέτης, σε σύγκριση με τους υγιείς δότες, ενώ υψηλό ποσοστό τους συσχετίστηκε με βελτιωμένη προγνωστική αξία. Επιπροσθέτως, η χημειοθεραπεία είχε ως αποτέλεσμα μια στατιστικά σημαντική αύξηση στα επίπεδα των Terminal effector (CD25highCD127-CD152+FOXP3+CD45RO+) και Terminal Memory Effector Tregs (CCR7-CD25+highCD127-CD152+FOXP3+CD45RO+), κάτι το οποίο συσχετίστηκε με καλύτερη ανταπόκριση στη θεραπεία. Αντίθετα, το ποσοστό των Naïve Tregs (CCR7+CD25highCD127-/lowCD152-FOXP3+lowCD45RO-) ήταν σημαντικά αυξημένο στους ασθενείς με ΜΜΚΠ, σε σύγκριση με τους υγιείς δότες, γεγονός που συσχετίστηκε με κακή προγνωστική αξία. Επιπλέον, τα επίπεδα των Naïve Tregs αυξήθηκαν ως συνέπεια της επίδρασης της χημειοθεραπείας, ενώ η αύξηση αυτή συσχετίστηκε με κακή κλινική έκβαση. Εν κατακλείδι, η παρούσα εργασία κατέδειξε σαφώς, για πρώτη φορά, τις δύο αντίθετες όψεις των CD4+ Τ ρυθμιστικών λεμφοκυττάρων όσων αφορά την κλινική έκβαση, ανάλογα με την κατάσταση ωρίμανσης τους. Η μείωση ή ο αποκλεισμός της μετανάστευσης τους στις καρκινικές περιοχές μπορεί να αποτελέσει μια αποτελεσματική στρατηγική.

Φυσική περιγραφή

207 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Clinical outcome

NSCLC

Regulatory T cell suptypes

Κλινική εικόνα

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα

Υπότυποι Τ ρυθμιστικών κυττάρων

Ημερομηνία έκδοσης