| Περίληψη |
Το γλοιοβλάστωμα (GBM) είναι ένας από τους πιο συχνούς και θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου. Εξαιτίας της άκρως επιθετικής φύσης του, είναι έως και σήμερα κλινικά ανίατος, ακόμη και μετά από ισχυρές καρκινικές θεραπείες, ενώ παράλληλα ο μέσος όρος επιβίωσης των ασθενών μετά τη διάγνωση σπάνια ξεπερνά τους 14 μήνες. Στενή συσχέτιση έχει δειχθεί ανάμεσα στον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοϊό (HCMV) και το γλοιοβλάστωμα, καθώς το DNA και η έκφραση γονιδιακών προϊόντων του ιού έχουν εντοπιστεί σε μεγάλο ποσοστό δειγμάτων όγκων ασθενών. Ο HCMV εμφανίζεται να δρα ως ογκορυθμιστής στο γλοιοβλάστωμα, καθώς πολλαπλά μονοπάτια τα οποία σχετίζονται με την ανάπτυξη και την πρόοδο του καρκίνου αποτελούν στόχους ρύθμισης για τον ιό, συμβάλλοντας έτσι στην ενίσχυση της κακοήθειας των κυττάρων. Τα μικρο-RNAs (miRNAs) αποτελούν σημαντικά μόρια-ρυθμιστές της ογκογενετικής διαδικασίας, αναστέλλοντας ή προάγοντας τις καρκινικές ιδιότητες των κυττάρων ανάλογα με τα γονίδια-στόχους τους. Το miR-144, μέλος της συστάδας miR-144/451, έχει επίσης βρεθεί να σχετίζεται με την καρκινογένεση. Συγκεκριμένα, η έκφραση του έχει εμφανιστεί μειωμένη στο μεγαλύτερο ποσοστό των καρκινικών τύπων όπου έχει μελετηθεί, ενώ έχει χαρακτηριστεί ως ογκοκαταστολέας στο γλοιοβλάστωμα. Ωστόσο, παρότι τόσο η επίδραση του miR-144, όσο και του HCMV έχουν διερευνηθεί προηγουμένως σε κυτταρικές σειρές γλοιοβλαστώματος, δεν υπάρχει αντίστοιχος αριθμός αναφορών στη βιβλιογραφία που να εξετάζει συνδυαστικά τους δύο αυτούς παράγοντες, οι οποίοι εμφανίζονται να στοχεύουν τις ίδιες κυτταρικές ιδιότητες, ασκώντας όμως αντίθετη ρυθμιστική δράση. ΣΚΟΠΟΣ Με βάση τα παραπάνω γνωστά δεδομένα, στόχος της συγκεκριμένης εργασίας ήταν η διερεύνηση του πιθανού ρόλου του miR-144 στη ρύθμιση δύο βασικών καρκινικών ιδιοτήτων, αυτών του πολλαπλασιασμού και της μετανάστευσης, σε μη μολυσμένα και μολυσμένα με HCMV καρκινικά κύτταρα γλοιοβλαστώματος της σειράς U373MG. Πειράματα υπερέκφρασης των επιπέδων του miR-144 μέσω διαμόλυνσης (miRNA transfection) στα κύτταρα, οδήγησαν σε σημαντική αναστολή του ρυθμού της κυτταρικής αύξησης και της μετανάστευσης σε σχέση με τα κύτταρα αναφοράς, τόσο σε περιβάλλον μόλυνσης, αλλά και μη, από τον HCMV. Ταυτόχρονα, μείωση της έκφρασης του miR-144 επέτρεψε στα κύτταρα τη διατήρηση της πολλαπλασιαστικής και μεταναστευτικής τους ιδιότητας. Τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας υποδεικνύουν τον ογκοκατασταλτικό ρόλο του miR-144, η έκφραση του οποίου φαίνεται να αναστέλλει σημαντικά το πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση των καρκινικών κυττάρων γλοιοβλαστώματος, σε συνθήκες μόλυνσης και μη, από τον HCMV.
|
Ο ρόλος του MIR-144 στον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση μη μολυσμένων και μολυσμένων με τον ανθρώπινο κυτταρομεγαλοϊο (HCMV) κυττάρων γλοιοβλαστώματος
