Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    The elimination pathways of Streptococcus Group Beta (GBS) in adult and neonatal macrophages and the role of Akt1 kinase  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000417144
Τίτλος The elimination pathways of Streptococcus Group Beta (GBS) in adult and neonatal macrophages and the role of Akt1 kinase
Άλλος τίτλος Τα μονοπάτια εξάλειψης του στρεπτοκόκκου Βήτα (GBS) σε ενήλικα και νεογνικά μακροφάγα και ο ρόλος της κινάσης Akt1
Συγγραφέας Κολλινιάτη, Ουρανία
Σύμβουλος διατριβής Τσατσάνης, Χρήστος
Βεργαδή, Ελένη
Περίληψη Ο Streptococcus Agalactiae, γνωστός και ως στρεπτόκοκκος Βήτα (GBS) είναι ένα σημαντικό παθογόνο με μεγάλο εύρος ξενιστών, συμπεριλαμβανομένων και των ανθρώπων. Θεωρείται ένα σημαντικό ανθρωπινο παθογόνο που προκαλέι πολλές επιπλοκές στην υγεία ατόμων που ανήκουν σε ομάδες υψηλού κινδύνου όπως οι ανοσοκατεσταλμένοι ασθενείς, οι εγκυμονούσες γυναίκες και τα νεογνά. Η σοβαρότητα των μολύνσεων του στρεπτοκόκκου Βήτα είναι ιδιαίτερα αυξημένη στα νεογνά, στα οποία το παθογόνο αυτό θεωρείται η κύρια αιτία πνευμονίας, σήψης και μηνιγγίτιδας, που χαρακτηρίζονται από υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνησιμότητας. Ωστόσο, δεν έχουν αναπτυχθεί κατάλληλα εμβόλια ενάντια όλων των ορότυπων του παθογόνου και γι αυτό το λόγο η έρευνα για την έυρεση νέων μορίων-στόχων με προστατευτικές ιδιότητες έναντι αυτού κρίνεται πλεον επιτακτική ανάγκη. Τα νεογνά χρησιμοποιούν σε ένα μεγάλο βαθμό τους μηχανισμούς αμυνας της έμφυτης ανοσίας και κατά κύριο λόγο βασίζονται στη δράση των μακροφάγων, δεδομένου ότι το σύστημα επίκτητης ανοσίας είναι ακόμα ανώριμο. Τα μακροφάγα είναι εξιδεικευμένα φαγοκυτταρα που χαρακτηρίζονται από σύνθετη προέλευση και μεγάλη ποικιλομορφία. Με τη βοήθεια ειδικών υποδοχέων μπορούν να αναγνωρίζουν και να φαγοκυτταρώνουν τους εξωτερικής προέλευσης κινδύνους. Βάσει της ενεργοποίησής τους τα μακροφάγα κατατάσσονται στα κλασικά ενεργοποιημένα Μ1 και τα εναλλακτικά ενεργοποιημένα Μ2 κύτταρα. Τα Μ1 μακροφάγα έχουν ένα προφλεγμονώδη φαινότυπο και χαρακτηρίζονται από αυξημένη παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών, συνθάσης νιτρικού οξέος (iNOS) και ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS), ενώ τα Μ2 κύτταρα έχουν έναν αντιφλεγμονώδη φαινότυπο. Βασικά μόρια στην ενεργοποίηση αυτή των μακροφάγων είναι οι Akt κινάσες. Είναι γνωστό ότι η έλλειψη έκφρασης της Akt1κινάσης δημιουργεί έναν Μ1 φαινότυπο ενώ η έλλειψη της Akt2 κινάσης ενεργοποιεί εναλλακτικά τα μακροφάγα προς ένα Μ2 φαινότυπο. Παρουσία ευκαιριακών παθογόνων, τα μακροφάγα αποκτούν ένα Μ1 φαινότυπο και χαρακτηρίζονται από αυξημένη δυνατότητα καταστροφής μικροβίων που οδηγεί στην πιο αποτελεσματική καταπολέμισή τους. Ένα σημαντικό μονοπάτι που συμμετάσχει στη καταστροφή παθογόνων μικροργανισμών είναι αυτό της αυτοφαγίας. Η διαδικασία αυτή περιλαμβάνει τη δημιουργία αυτοφαγοσωμάτων, οργανιδίων που περικλύονται από διπλή μεμβράνη, τα οποία οδηγούν το βλαβερο φορτίο στα λυσοσώματα, προς αποικοδόμηση. Ωστόσο, κατά τη τελευταία δεκαετία, ένα εναλλακτικό μονοπάτι, γνωστό ως LC3 Associated Phagocytosis (LAP), έχει αναδειχθέι ως άμεσα κινητοποιούμενος μηχανισμός κατά των παθογόνων. Αντίθετα από τη κλασική αυτοφαγία, η LAP απόκριση είναι ταχύτερη και υψηλά εξαρτώμενη από τη παρουσία ROS. Παρά τη εκτεταμένη βιβλιογραφία σχετικά με τη καταπολέμιση παθογόνων μεσω της κλασικής αυτοφαγίας ή της LAP, δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες για τα μονοπάτια που αξιοποιούνται για τη καταπολέμιση του Στρεπτοκόκκου Βήτα και την αποτελεσματικότητά τους κατά τα νεογνικά στάδια. Σε αυτή τη μελέτη προσπαθήσαμε να διερευνήσουμε τα μονοπάτια που αξιοποιούνται από τα ενηλικα και νεογνικά μακροφάγα κύτταρα για τη καταπολέμιση του Στρεπτοκόκκου Βήτα, παρουσία και απουσία της Akt1 κινάσης. Συγκεκριμένα θέλαμε να διευκρινήσουμε πως τα νεογνικά μακροφάγα ανταποκρίνονται σε μολύνσεις από GBS, εάν παρουσιάζουν διαφορές συγκριτικά με τα ενήλικα μακροφάγα και κατά πόσο η απουσία της Akt1 κινάσης είναι ευεργετική για τη καταπολέμιση του GBS. Τα δεδομένα μας αποτελούν μία αρχική ένδειξη ότι o GBS καταπολεμάται καλύτερα από τα Akt1-/- μακροφάγα και ότι στη διαδικασία αυτή εμπλέκονται η παραγωγή ROS και η αυτοφαγία.
Φυσική περιγραφή 57 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Neonates
Νεογνά
Ημερομηνία έκδοσης 2018-07-18
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 36

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2019-07-18