Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Investigation of the mechanisms of anti-TIGIT antibody protective function in allergic airway disease  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000426888
Τίτλος Investigation of the mechanisms of anti-TIGIT antibody protective function in allergic airway disease
Άλλος τίτλος Διερεύνηση του προστατευτικού μηχανισμού δράσης του αντι-TIGIT στην αλλεργική ασθένεια των αεραγωγών
Συγγραφέας Κωστοπούλου, Ελένη
Σύμβουλος διατριβής Βεργίνης, Παναγιώτης
Μέλος κριτικής επιτροπής Τσατσάνης, Χρήστος
Μπερτσιάς, Γεώργιος
Περίληψη Τις τελευταίες δεκαετίες, ο επιπολασμός των αλλεργικών ασθενειών αυξήθηκε ραγδαία στις δυτικές χώρες, προκαλώντας ανησυχία σχετικά με τις διαταραχές αυτές. Η υποκείμενη αιτία δεν έχει διευκρινιστεί πλήρως, αν και γενετικοί και περιβαλλοντικοί παράγοντες, μαζί με τον σύγχρονο τρόπο ζωής μπορούν να θεωρηθούν υπεύθυνοι. Το άσθμα θεωρείται μία από τις πιο κοινές μορφές αλλεργικών ασθενειών, με ποικιλία φαινοτύπων, λόγω των διαφορετικών μοριακών μονοπατιών που μπορούν να οδηγήσουν σε αυτό. Έτσι, ο σχεδιασμός αποτελεσματικών θεραπειών για το άσθμα καθίσταται δύσκολος. Αν και οι ανοσοαποκρίσεις τύπου 2 (Th2) θεωρήθηκαν αρχικά οι μόνοι υπεύθυνοι για την επαγωγή αλλεργικού άσθματος, πλέον υποστηρίζεται ότι επιπλέον παράμετροι, που δε σχετίζονται με τις Th2 αποκρίσεις, συμμετέχουν στην παθογένεση αυτής της νόσου, υπογραμμίζοντας έτσι την πολυπλοκότητά της. Οι αλλεργικές αποκρίσεις καταστέλλονται από έναν πληθυσμό Τ λεμφοκυττάρων, τα T ρυθμιστικά κύτταρα (Tregs), τα οποία προάγουν την ανοσολογική ομοιόσταση και την επαγωγή ανοχής. Η απώλεια ανοχής στα αλλεργιογόνα, λόγω ανεπαρκούς λειτουργικότητας των Tregs, μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη αλλεργίας και άσθματος. Πρόσφατα ταυτοποιήθηκε ένας υποπληθυσμός Tregs με αυξημένη ανοσο-κατασταλτική ικανότητα, σχετιζόμενη με την έκφραση του υποδοχέα TIGIT (T cell immunoglobulin and ITIM domain). Αξιοσημείωτο είναι ότι τα TIGIT+ Tregs φαίνεται να ρυθμίζουν διαφορετικά τους διάφορους τύπους Th αποκρίσεων, καταστέλλοντας τις Th1 και Th17, αλλά όχι τις Th2 αποκρίσεις. Επιπλέον, προηγούμενη έρευνα του εργαστηρίου μας έδειξε ότι το TIGIT ενισχύει τις Th2 αποκρίσεις κατά τις αντιγονικές επανεκθέσεις σε μοντέλο αλλεργικού άσθματος επαγόμενο από ωοαλβουμίνη (OVA), καθώς η παρεμπόδιση του TIGIT ελάττωσε σημαντικά τις αλλεργικές αποκρίσεις. Το ερώτημα που προέκυψε ήταν εάν αυτό το αποτέλεσμα προερχόταν από την καταστολή δράσης του TIGIT των Th2 κυττάρων ή/και του TIGIT των Tregs. Ως εκ τούτου, στόχος της παρούσας διατριβής ήταν η διερεύνηση του πιθανού ρόλου των TIGIT+ Tregs στην παρατηρούμενη ύφεση της αλλεργικής ασθένειας των αεραγωγών μετά από χορήγηση αντι-TIGIT αντισώματος. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα TIGIT+ Tregs δεν απαιτούνται για την παρατηρούμενη ελάττωση των αλλεργικών αποκρίσεων, λόγω της παρεμπόδισης του TIGIT κατά τις αντιγονικές επανεκθέσεις. Περαιτέρω διερεύνηση απαιτείται, προκειμένου να κατανοηθούν τα σύνθετα μοριακά μονοπάτια στα οποία συμμετέχει το TIGIT, οδηγώντας σε επιδείνωση των Th2 αποκρίσεων στο άσθμα. Η αποσαφήνιση των μηχανισμών αυτών στο Th2 πλαίσιο είναι σημαντική, vi καθώς το TIGIT θεωρείται πολλά υποσχόμενος θεραπευτικός στόχος όχι μόνο για τη θεραπεία του άσθματος, αλλά και για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου.
Φυσική περιγραφή 65 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Allergic asthma
DEREG
DT-mediated Treg cell depletion
Foxp3
Regulatory T cells
Th2 responses
Th2 αποκρίσεις
Αλλεργικό άσθμα
Απαλοιφή Τ ρθθμιστικών κυττάρων με χορήγηση DT
Τ ρυθμιστικά κύτταρα
Ημερομηνία έκδοσης 2019-12-11
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 391

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Κατέβασμα Εγγράφου
Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 7