|
|
| Κωδικός Πόρου |
000403330 |
| Τίτλος |
Role of genomic instability in CNS immune cells : cell autonomous response of microglia-specific Ercc1 knockout |
| Άλλος τίτλος |
Ο ρόλος της γονιδιωματικής αστάθειας στην έμφυτη ανοσία του κεντρικού νευρικού συστήματος: κυτταροαυτόνομη απόκριση του Ercc1 knockout στα κύττρα μικρογλοίας |
|
Συγγραφέας
|
Ρούσκα, Ηλιάνα Δ.
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Γαρίνης, Γεώργιος
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Ηλιόπουλος, Ελευθέριος
Μπερτσιάς, Γεώργιος
|
| Περίληψη |
Η διαδικασία της φυσιολογικής γήρανσης, καθώς και τα σπάνια σύνδρομα πρόωρης γήρανσης, είναι συνδεμένα με ποικίλες εκφυλιστικές αλλοιώσεις του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ). Σήμερα, αυξάνεται συνεχώς ο αριθμός ερευνητικών μελετών που υποδεικνύουν τον ρόλο μη φυσιολογικής λειτουργίας της μικρογλοίας, αποκλειστικών κυττάρων ανοσοποιητικού του εγκεφάλου, στην επιδείνωση των ηλικιο-εξαρτώμενων νευρολογικών διαταραχών. Μέχρι πρόσφατα ωστόσο, τα αίτια ενεργοποίησης και η απειλητική για το ΚΝΣ απόκριση της, παρέμενε αδιευκρίνιστο αν οφείλονται στο μικροπεριβάλλον ή την αυτόνομη απόκριση των κυττάρων.
Στην παρούσα μεταπτυχιακή εργασία, εξετάζονται ενήλικα ποντίκια που φέρουν την ειδική απαλοιφή του γονιδίου Ercc1 – απαραίτητου παράγοντα για την λειτουργία του Μηχανισμού Επιδιόρθωσης Νουκλεοτιδίων (NER - Nucleotide Excision Repair) – αποκλειστικά στα κύτταρα της μικρογλοίας, με σκοπό την διαλεύκανση της αυτόνομης απόκρισης σε περιπτώσεις αυξημένου γενοτοξικού στρες.
Από τα δεδομένα που συλλέχτηκαν προκύπτει ότι απουσία της ERCC1 πρωτείνης, προκαλείται συσσώρευση μη επιδιορθωμένων βλαβών DNA, οδηγώντας σε ενεργοποίηση και ATM-εξαρτώμενη απόκριση (DDR – DNA Damage Response). Πρωτεΐνες που δρουν ως αισθητήρες βλαβών του πυρηνικού DNA, και προωθούν την αναγνώριση από μηχανισμούς επιδιόρθωσης, ανιχνεύτηκαν και στο κυτταρόπλασμα. Ωστόσο ο κυτταροπλασματικός ρόλος αυτών των πρωτεινών δεν αποσαφηνίζεται στα πλαίσια της εργασίας. Περαιτέρω, διεξάχθηκαν πειραμάτα χαρακτηρισμού της «in vivo» μικρογλοιακής μορφολογίας, όπου βρέθηκε η μετάβαση των κυττάρων από τον ομοιοστατικό «resting» φαινότυπο σε ένα προ-ενεργοποιημένο «primed» φαινότυπο, μία κυτταρική κατάσταση που βάσει βιβλιογραφίας έχει συνδεθεί με ανοσολογική ενεργοποίηση και γήρανση.
Συνοψίζοντας, τα αποτελέσματα της εργασίας προσφέρουν τις πρώτες ενδείξεις ότι ο αυξανόμενος φόρτος DNA βλαβών είναι επαρκής για την αλλαγή λειτουργικών και μορφολογικών ιδιοτήτων των μικρογλοιακών κυττάρων.
|
| Φυσική περιγραφή |
65 σ. : σχεδ., πίν., εικ. (μερ. έγχ.) ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Αγγλικά |
| Θέμα |
ATM |
|
Accelerating aging |
|
Neurodegenerative abnormalities |
|
Neurodevelopmental |
|
Nucleotide Excision Repair (NER) |
|
ΓΗ2ΑΧ |
|
Γήρανση |
|
Μηχανισμός εκτομής νουκλεοτιδίων |
|
Νευροεκφυλισμός |
|
Σύνδρομα προώρης γήρανσης |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2016-11-18 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Εμφανίσεις |
303 |
Role of genomic instability in CNS immune cells : cell autonomous response of microglia-specific Ercc1 knockout
