|
|
| Κωδικός Πόρου |
000364598 |
| Τίτλος |
Αναζήτηση πολυμορφικών παραλλαγών στα γονίδια των προφλεγμονωδών κυτταροκινών TNF-α, TGF-β1 και FAS-L και διερεύνηση του πιθανού ρόλου αυτών στην παθογένεια της χρόνιας ιδιοπαθούς ουδετεροπενίας |
| Άλλος τίτλος |
The SOP C/T polymorphism of transforming growth-factor-B is a associated with increasing risk for development of chronic idiopathic neutropenia |
|
Συγγραφέας
|
Ηλιόπουλος, Δημήτριος
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Παπαδάκη, Ελένη
|
|
Μέλος κριτικής επιτροπής
|
Σταθόπουλος, Ευστάθιος
Τσατσάνης, Χρήστος
Γουλιέλμος, Γεώργιος
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
|
| Περίληψη |
Σκοπός: Η χρόνια ιδιοπαθής ουδετεροπενία (CIN) χαρακτηρίζεται από ελάττωση των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων για μακρά χρονική περίοδο. Η διαταραχή της κοκκιοποίησης σχετίζεται με μια χρόνια φλεγμονώδη εξεργασία στο μυελό των οστών η οποία επάγει την παραγωγή προ-φλεγμονωδών και προ-αποπτωτικών κυτταροκινών όπως του παράγοντα νέκρωσης των όγκων (TNF)-α, του μετατρεπτικού αυξητικού παράγοντα (TGF)-β1 και του συνδέτη του Fas (Fas-L). Στην παρούσα μελέτη αναζητούμε τη συχνότητα των γνωστότερων πολυμορφισμών των γονιδίων του TNF-α, TGF-β1 and Fas-L σε ασθενείς με CIN και ερευνούμε το ρόλο τους στην αυξημένη παραγωγή των κυτταροκινών και εν τέλει στην παθοφυσιολογία της νόσου.
Μεθοδολογία: Οι πολυμορφισμοί -308G/A του TNF-α, -509C/T, +869T/C και +915G/C του TGF-β1 και ο -844T/C του Fas-L μελετήθηκαν σε 57 ασθενείς με χρονία ιδιοπαθή ουδετεροπενία και σε 100 υγιή άτομα από την Κρήτη, μια γενετικά ομοιογενή περιοχή που επιτρέπει την καλύτερη κατανόηση της επίδρασης των γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων. Χρησιμοποιήθηκε η τεχνική περιορισμού μήκου θραύσματος με χρήση περιοριστικού ενζύμου, η οποία βασίζεται στην αλυσιδωτή αντίδραση της πολυμεράσης (PCR-RFLP).
Αποτελέσματα: Ο πολυμορφικός γονότυπος C/T και T/T στη θέση -509 του TGF-β1 παρατηρήθηκε συχνότερα στους ασθενείς σε σχέση με τους μάρτυρες (p=0.033). Έχοντας ως αναφορά το μη-πολυμορφικό γονότυπο, η μετάλλαξη και στα δυο γονίδια σχετίσθηκε με αυξημένη κίνδυνο εμφάνισης της νόσου (ΣΚ: 5.7; 95% Διάστημα Εμπιστοσύνης: 1.18-27.26; p = 0.033). Σε σχέση με τα υγιή άτομα, στους ασθενείς με γονότυπο CT και TT genotypes ανιχνεύθηκαν υψηλά επίπεδα του TGF-β1 στον ορό (p&λλλλλλλλτ0.0001 and p=0.0002, αντιστοίχως) και στο μυελό (p¨&λλτ0.0001 and p=0.0002, αντιστοίχως). Ο πολυμορφισμός δε σχετίζεται με τη βαρύτητα της ουδετεροπενίας. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικώς σημαντική διαφορά στην κατανομή, μεταξύ ασθενών και μαρτύρων, της συχνότητας των πολυμορφισμών -308G/A του TNF-α, +869T/C και +915G/C του TGF-β1 και -844T/C του Fas-L
Συμπεράσματα: Ο πολυμορφισμός -509C/T του TGF-β1 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης της χρονίας ιδιοπαθούς ουδετεροπενίας και συμμετέχει στην παθογένεση της νόσου επάγοντας την παραγωγή του TGF-β1. Για πρώτη φορά αναδυκνείεται ο ρόλος γενετικών παραγόντων στην παθοφυσιολογία της CIN.
|
| Φυσική περιγραφή |
82 σ : πιν. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Θέμα |
Chronic idiopathic neutropenia |
|
Hemic lymphatic systems |
|
Transforming growth factor-B |
|
Αίμα λεμφικό σύστημα |
|
Γενετικοί πολυμορφισμοί |
|
Μετατρεπτικός αυξητικός παράγοντας-β1 |
|
Χρόνια ιδιοπαθής ουδετεροπενία |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2009-12-14 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
|
| Εμφανίσεις |
259 |
Αναζήτηση πολυμορφικών παραλλαγών στα γονίδια των προφλεγμονωδών κυτταροκινών TNF-α, TGF-β1 και FAS-L και διερεύνηση του πιθανού ρόλου αυτών στην παθογένεια της χρόνιας ιδιοπαθούς ουδετεροπενίας
