Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Study on the effects of new synthetic and natural compounds in TrkB receptor on adult neurogenesis and in Alzheimer’s Disease  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000440982
Τίτλος Study on the effects of new synthetic and natural compounds in TrkB receptor on adult neurogenesis and in Alzheimer’s Disease
Άλλος τίτλος Μελέτη της δράσης νέων συνθετικών και φυσικών ανάλογων νευροτροφινών στον υποδοχέα TrkB στην ενήλικη νευρογένεση και στην νόσο Αλτσχάιμερ
Συγγραφέας Λυπίτκας, Δημήριος Θ.
Σύμβουλος διατριβής Χαραλαμπόπουλος, Ιωάννης
Μέλος κριτικής επιτροπής Γραβάνης, Αχιλλέας
Κρετσόβαλη, Ανδρονίκη
Περίληψη Οι Νευροεκφυλιστικές ασθένειες , όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, χαρακτηρίζονται από προοδευτική απώλεια του αριθμού ή/και της λειτουργίας των νευρώνων σε περιοχές του εγκεφάλου, όπως ο ιππόκαμπος, περιοχή στην οποία επίσης έχει δειχθεί να συμβαίνει ενήλικη νευρογένεση. Οι νευροτροφίνες είναι αυξητικοί παράγοντες με νεύροπροστατευτικές και νευροαναγεννητικές ιδιότητες. H μη φυσιολογική έκφραση των νευροτροφινών και των υποδοχέων τους έχει συσχετιστεί με τους μηχανισμούς νευροεκφύλισης. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι μικρά συνθετικά χημικά μόρια τα οποία μιμούνται την δράση των νευροτροφινών, γνωστά ως μικρονευροτροφίνες, μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την θεραπεία των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Στόχος της συγκεκριμένης μεταπτυχιακής εργασίας είναι να γίνει έλεγχος της βιολογικής δράσης τέτοιων συνθετικών και φυσικών μορίων in vitro, με δοκιμή της ικανότητας τους να ενεργοποιούν τον TrkB υποδοχέα (Tropomyosin related kinase B) ο οποίος αποτελεί τον υποδοχέα υψηλής συγγένειας της ενδογενούς νευροτροφίνης Βrain-Derived Νeurotrophic Factor (BDNF). Πιο συγκεκριμένα, σε αυτή τη διπλωματική εργασία εξετάστηκαν 42 συνθετικές ενώσεις, φυσικά εκχυλίσματα κι ενώσεις οι οποίες απομονώθηκαν από θαλάσσια βακτήρια. Τα χημικά μόρια ENTA-011, ENTA-061, ENTA-0184 και το φυσικό εκχύλισμα ΕΝΤΑ-Μ021 είναι τα πλέον δραστικά μόρια από τις 42 οι οποίες μελετήθηκαν συνολικά. Τα ΕΝΤΑ-Μ021 και ENTA-0184, σε συγκέντρωση 1μΜ, αυξάνουν την επιβίωση των κυττάρων NIH3T3 TrkB και φωσφοριλιώνουν τον υποδοχέα TrkB και τις κινάσες Αkt και Εrk1/2 καθοδικά του μονοπατιού σε κύτταρα NIH3T3 TrkΒ και σε πρωτογενή αστροκύτταρα. Τα συνθετικά μόρια ENTA-011 και ENTA-061 επάγουν την επιβίωση των κυττάρων NIH3T3, φωσφορυλιώνουν τον υποδοχέα TrkB και τις κινάσες Αkt, GSK3b και Erk1/2 καθοδικά του μονοπατιού σε κύτταρα NIH3T3 TrkB, σε πρωτογενή αστροκύτταρα και νευρικά βλαστικά κύτταρα, και η δράση τους αναστέλλεται από τον ειδικό αναστολέα του TrkB, ANA-12, ενώ επίσης προωθούν τον πολλαπλασιασμό των νευρικών βλαστικών κυττάρων παρουσία ή μη των τοξικών ολιγομερών Aμυλοειδούς β. Τα μόρια ENTA-011 και ENTA-061 έχουν άμεση δράση καθώς φωσφορυλιώνουν τον υποδοχέα TrkB στα πρώτα 10 λεπτά μετά την προσθήκη τους στο θρεπτικό μέσο και δρουν σε συγκέντρωση 1μM. Επίσης, η διαμεμβρανική περιοχή του TrkB έχει σημαντικό και απαραίτητο ρόλο για την σηματοδότηση επαγώμενη από τον BDNF και για τα compounds που ενεργοποιούν τον υποδοχέα TrkB. Όλα αυτά δείχνουν ότι τα μόρια ENTA-011 και ENTA-061 μπορούν να χαρακτηριστούν ως νέες μικρονευροτροφίνες, εκλεκτικές για τον υποδοχέα TrkB. Τα μόρια ENTA-011 και ENTA-061 θα μελετηθούν στην συνέχεια στο μοντέλο ποντικού που εκφράζει ανθρώπινες μεταλλάξεις για την ανάπτυξη της νόσου του Αλτσχάιμερ (ποντίκια 5xFAD).
Φυσική περιγραφή 57 σ. : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Neurotrophins
TRKB υποδοχέας
Νευροτροφίνες
Ημερομηνία έκδοσης 2021-07-30
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 84

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Δεν έχετε δικαιώματα για να δείτε το έγγραφο.
Δεν θα είναι διαθέσιμο έως: 2024-07-30