| Περίληψη |
Οι χημειοκίνες και οι υποδοχείς τους έχουν αναγνωριστεί ώς σημαντικοί ρυθμιστές στην κυκλοφορία των λευκοκυττάρων σε λοιμώδεις και φλεγμονώδεις εστίες. Τουλάχιστον 40 χημειοκίνες και 19 χημειοϋποδοχείς έχουν περιγραφεί μέχρι σήμερα στον άνθρωπο. Η συνδυαστική έκφραση των χημειοϋποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια των λευκοκυττάρων τα καταστεί ικανά να ανταποκριθούν σε χημειοτακτικά σήματα και επιτρέπει επιλεκτικότητα και ειδικότητα στο είδος των λευκοκυττάρων που προσελκύονται κατά την διάρκεια μίας ανοσολογικής αντίδρασης. Οι ομοιοστατικές χημειοκίνες συμβάλλουν στην συνεχή μετακίνηση των λεμφοκυττάρων στα λεμφικά όργανα αλλά και σε διάφορα ανατομικά τμήματα των λεμφικών οργάνων και στους περιφερικούς ιστούς. Οι φλεγμονώδεις χημειοκίνες, σε αντίθεση, συμβάλλουν στην προσέλκυση ανοσοκυττάρων σε φλεγμονώδεις εστίες. Μερικές ομοιοστατικές χημειοκίνες και οι υποδοχείς τους συμβάλλουν στην οργάνωση και τμηματοποίηση της τοπικής ανοσίας σε διάφορα περιφερικά όργανα. Παραδείγματα αποτελούν η συσχέτιση της CTACK/CCL27 και του υποδοχέα CCR10 και της TECK/CCL25 και του υποδοχέα CCR9 με ανοσολογικές αντιδράσεις του δέρματος και του λεπτού εντέρου, αντίστοιχα. Μελετήσαμε τον ρόλο της χημειοκίνης TECK/CCL25 και του υποδοχέα CCR9 στην ανοσολία του εντέρου και τον πιθανό ρόλο που διαδραματίζουν στην παθογένεια της νόσου του Crohn στο λεπτό έντερο. Η έκφραση της χημειοκίνης TECK/CCL25 μελετήθηκε με ανοσοϊστοχημεία σε φυσιολογικούς εντερικούς ιστούς και την συγκρίναμε με την έκφραση της σε φλεγμονώδη ιστό του λεπτού και παχέως εντέρου. Αναλύσαμε επίσης την έκφραση του υποδοχέα CCR9 σε Τ λεμφοκύτταρα στους εντερικούς ιστούς σε υγιείς μάρτυρες και σε ασθενείς με φλεγμονώδη εντεροπάθεια του λεπτού και παχέως εντέρου. Τέλος μελετήσαμε τον φαινότυπο και τα λειτουργικά χαρακτηριστικά του μικρού ποσοστού των Τ λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος που εκφράζουν τον υποδοχέα CCR9 σε υγιείς μάρτυρες. Tα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χημειοκίνη TECK/CCL25 εκφράζεται επιλεκτικά στο λεπτό έντερο και η παραγωγή της αυξάνεται στην νόσο του Crohn του λεπτού αλλά όχι του παχέως εντέρου. Η χημειοκίνη TECK/CCL25 προσελκύει λεμφοκύτταρα του λεπτού αλλά όχι του παχέως εντέρου μέσω επίδρασης της με τον χημειοϋποδοχέα CCR9. Τα Τ λεμφοκύτταρα που εκφράζουν τον CCR9 εντοπίζονται επιλεκτικά στον βλεννογόνο του λεπτού εντέρου και η συχνότητα τους αυξάνεται στο περιφερικό αίμα ασθενών με νόσο του Crohn στο λεπτό έντερο και σε ασθενείς με κοιλιοκάκη. Το μικρό ποσοστό των Τ λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος σε υγιείς μάρτυρες που εκφράζουν τον υποδοχέα CCR9 έχουν χαρακτηριστικά ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων, παράγουν κυτταροκίνες βοηθητικών κυττάρων τύπου 1 και ρυθμυστικών κυττάρων τύπου 1 και επίσης συμβάλλουν στην έκκριση ανοσοσφαιρινών, συμπεριλαμβανομένου της τάξης IgA, από Β λεμφοκύτταρα και συνεπώς έχουν χαρακτηριστικά εντερικών Τ λεμφοκυττάρων. Συμπερασματικά, η χημειοκίνη TECK/CCL25 και ο υποδοχέας της CCR9 αποτελούν χαρακτηριστικά του ανοσολογικού συστήματος του λεπτού εντέρου. Οι αλλαγές στην έκφραση της TECK/CCL25 και του CCR9 στην νόσο του Crohn στο λεπτό έντερο δηλώνει ότι διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεια της νόσου.
|
Ο ρόλος της χημειοκίνης TECK (THYMUS-EXPRESSED CHEMOKINE)/CCL25 και του χημειοϋποδοχέα CCR9 στην παθογένεια της νόσου του CROHN στο λεπτό έντερο
