Περίληψη |
Μελέτες των τελευταίων χρόνων έχουν αναδείξει το σημαντικό ρόλο των CB2
υποδοχέων των κανναβινοειδών (CB2Rs) σε διεργασίες κινητοποίησης και
ανταμοιβής. Η παρούσα εργασία εστιάζει στη διερεύνηση της εμπλοκής των CB2Rs
στο σύστημα ανταμοιβής, το οποίο διαμεσολαβεί για τις ενισχυτικές δράσεις
εθιστικών ουσιών, όπως της κοκαΐνης, και στην περαιτέρω ενίσχυση της εικόνας του
συστήματος των ενδογενών κανναβινοειδών ως φαρμακευτικού στόχου για την
ανάπτυξη θεραπειών για τον εθισμό σε ουσίες.
Σκοπός της εργασίας υπήρξε η διερεύνηση της δράσης του αγωνιστή των
CB2Rs, JWH-133, στις ενισχυτικές δράσεις της κοκαΐνης. Για το σκοπό αυτό,
πραγματοποιήθηκαν ενδοεγκεφαλικές μικροεγχύσεις του αγωνιστή στην περιοχή του
κοιλιακού καλυπτρικού πεδίου (VTA) και μελετήθηκε η επίδρασή του στην ενίσχυση
του εγκεφαλικού ερεθισμού. Για να ελέγξουμε την ειδικότητα των CB2 υποδοχέων
στις δράσεις που παρατηρήθηκαν σε δεύτερη σειρά πειραμάτων ελέγχθηκε η
αντιστροφή των δράσεων του JWH-133 με την προχορήγηση του ανταγωνιστή των
CB2 υποδοχέων, SR144528.
Η μελέτη της δράσης του JWH-133 στην ενισχυτική δράση της κοκαΐνης και
η αναστολή των επιδράσεών του από τον SR144528 πραγματοποιήθηκε με τη χρήση
της μεθόδου μετατόπισης της καμπύλης του προτύπου του ενδοκρανιακού
αυτοερεθισμού.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, μικροέγχυση του JWH-133 στο κοιλιακό
καλυπτρικό πεδίο προκάλεσε στατιστικά σημαντική μείωση στην ενισχυτική δράση
της κοκαΐνης. Ειδικότερα, η παρούσα έρευνα έδειξε πως η επίδραση του JWH-133
στην ενισχυτική δράση της κοκαΐνης διαμεσολαβείται από την ενεργοποίηση των CB2
υποδοχέων του κοιλιακού καλυπτρικού πεδίου, καθότι η προχορήγηση του SR144528
είχε ως αποτέλεσμα την αναστροφή της δράσης του JWH-133.
Οι CB2Rs παρουσιάζουν εξαιρετικό ερευνητικό ενδιαφέρον για τη μελέτη του
ρόλου τους στον εθισμό σε ουσίες και στην ενδεχόμενη φαρμακοθεραπευτικής
αντιμετώπισής του.
|