|
Κωδικός Πόρου |
uch.biology.msc//2002koutsoudakis |
Τίτλος |
In vivo και ex vivo μελέτη της ενεργοπίησης-απόπτωσης, που προκαλείται από την V3 περιοχή της γλυκππρωτείνης gp120 του ιού HIV-1, σε ενεργοποιημένα CD4+T λεμφοκύτταρα |
Σύμβουλος διατριβής
|
Κουτσουδάκης, Γιώργος
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Χαλεπάκης, Γεώργιος
|
Περίληψη |
Ο ιός της επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (Human Immunodeficiency Virus, HIV) δημιουργεί στον άνθρωπο κατά τη μόλυνση μια σταδιακή μείωση στον αριθμό των CD4+ T λεμφοκυττάρων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την κατάσταση της ανοσοανεπάρκειας και αυξημένη ευαισθησία σε ευκαιριακές μολύνσεις και ογκογενέσεις, δηλαδή το AIDS( Acquired Immune Deficiency Syndrome). Η παρατηρούμενη μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων οφείλεται σε διαδικασίες παθογονικότητας του ιού αλλά πλέον στις μέρες μας έχει αποδειχθεί ότι η πρωταρχική βάση για την αυξημένη μείωση του συνολικού αριθμού των Τ λεμφοκυττάρων αποτελεί η ενισχυμένη απόπτωση των CD4+ λεμφοκυττάρων και στα τελικά στάδια της νόσου και των CD8+ Τ λεμφοκύτταρων. Ιδιαίτερο βάρος έχει πάρει η μελέτη της απόπτωσης που προκαλείται από την gp120. H γλυκοπρωτεΐνη gp120 αποτελεί τμήμα του καψιδίου και είναι υπεύθυνη για τη σύντηξη με τον υποδοχέα CD4 και με βασικούς υποδοχείς χυμοκινών για την είσοδο του ιικού σωματιδίου στα κύτταρα-στόχους. Η πρόσδεση της gp120 με τον υποδοχέα CD4 και με υποδοχείς χυμοκινών (CCR5, CXCR4) ενεργοποιεί κατά περίπτωση όλους τους μηχανισμούς απόπτωσης: Fas/FasL, TNF/TNFRII, TRAIL, κασπάσες και απελευθέρωση του κυτοχρώματος c από τα μιτοχόνδρια. Το αντικείμενο αυτής της διατριβής αποτέλεσε η μελέτη του φαινομένου ενεργοποίσης-απόπτωσης που προκαλείται από την περιοχή V3 της gp120 σε διεγερμένα Τ βοηθητικά λεμφοκύτταρα τα οποία αναγνωρίζουν ένα αντιγόνο. Για την επίτευξη του παραπάνω στόχου πραγματοποιήθηκε ανάλυση της έκφρασης επιφανειακών πρωτεϊνών με κυτταρομετρία ροής (FACS καθώς και χρήση ενός ποντικίσιου πειραματικού μοντέλου για την in vivo μελέτη της απόπτωσης. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι παρόλο που ο πολλαπλασιασμός των T λεμφοκυττάρων που διεγείρονται με lipoV3/TT (το λιπόσωμα χρησιμοποιήθηκε ως φορέας της περιοχής V3) διαφέρει χρονικά από τον πολλαπλασιασμό που παρατηρείται μετά από διέγερση με το διαλυτό ΤΤ, η αλλαγή των επιφανειακών μαρτύρων ενεργοποίησης (CD45RO), απόπτωσης (CD95) και υποδοχέων χυμοκινών (CCR5, CXCR4) είναι ποσοτικά και ποιοτικά ίδια για όλους τους επιφανειακούς μάρτυρες σε σχέση με την αλλαγή κατά την αναμνηστική απάντηση στο διαλυτό ΤΤ. Ένεση των λιποσωμάτων lipoV3/TT στα ποντίκια δεν φάνηκε να επηρεάζει κάτω από αυτές τις συνθήκες συγκεκριμένους Τ κυτταρικούς πληθυσμούς και έτσι το πείραμα πρέπει να επαναληφθεί. Απώτερος στόχος ήταν η εξακρίβωση του πλήρους αποπτωτικού μηχανισμού που ενεργοποιείται κατά τη σύνδεση V3/CCR5 και η χρήση της πληροφορίας αυτής για το σχεδιασμό νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων για τους ασθενείς που εμφανίζουν συμπτώματα από την μόλυνση με τον HIV που στο σύνολο τους καλούνται AIDS.
|
Γλώσσα |
Ελληνικά |
Ημερομηνία έκδοσης |
2002-11-22 |
Ημερομηνία διάθεσης |
2002-10-10 |
Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
Σημειώσεις |
Διατμηματικό, συνεργαζόμενα τμήματα Βιολογίας και Ιατρικής |
Εμφανίσεις |
245 |