Περίληψη |
Εισαγωγή: Η σήψη οφείλεται σε μια δυσλειτουργική ανοσιακή απάντηση σε ποικίλους λοιμώδεις παράγοντες, με δυσμενή έκβαση σε αρκετές περιπτώσεις ασθενών. Σήμερα, το ερευνητικό ενδιαφέρον στρέφεται στην αποκρυπτογράφηση των αποπτωτικών (κασπάσες) και αντιαποπτωτικών διεργασιών (πρωτεΐνη survivin), που ενεργοποιούνται κατά τη σηπτική διαδικασία και που ίσως αποτελούν ελκυστικούς θεραπευτικούς στόχους για τη θεραπεία σηπτικών ασθενών στη Μονάδα Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ).
Μέθοδοι:Η παρούσα προοπτική μελέτη διεξήχθη σε δείγμα βαρέως πασχόντων παιδιατρικών ασθενών (n=35) με σήψη, συγκρινόμενων με ασθενείς με τραυματικής αιτιολογίας SIRS (n=35) και υγιείς μάρτυρες (n=30). Hαλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση της έκφρασης των διαφορετικών ισομορφών (WT, 2B, 3B και ΔΕx3)της πρωτεΐνηςsurvivin. Η μέθοδος ενζυμικής ανοσοπροσρόφησης σε δείγματα ορού των ασθενών χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει την ενζυμική δραστηριότητα των κασπασών 3 και 9 (αποπτωτική τάση), αλλά και της πρωτεΐνης survivin(αντιαποπτωτική τάση).
Αποτελέσματα: Αναφορικά με τη μεταγραφική δραστηριότητα της survivin, οι ισομορφές της survivin 2B και ΔΕx3 ανευρέθηκαν σημαντικά αυξημένες στην ομάδα της σήψης σε σύγκριση με την ομάδα SIRS και τους υγιείς μάρτυρες (p<0,05), εν αντιθέσει με την 3Β, που τείνει να καταστέλλεται στη σήψη. Σημαντικά αυξημένα ήταν τα επίπεδα της πρωτεΐνηςsurvivin στη σήψη σε σύγκριση με τις ομάδες SIRS και υγιών (p<0.05). Τέλος, ανάλογη αυξητική τάση ενζυμικής δραστηριότητας ίσχυσε και κατά τη μελέτη των κασπασών, ιδιαίτερα της κασπάσης 9 (p<0.05).
Συμπεράσματα: Η ενεργοποίηση της survivin και των κασπασών 3 και 9 κατά τη φλεγμονώδη διεργασία της σήψης συνοδεύεται από διέγερση των ισομορφών του αντιαποπτωτικού μονοπατιού της survivin. Η μελέτη των αποπτωτικών και αντιαποπτωτικών μονοπατιών θα μπορούσε να αποτελέσει ενδιαφέροντες ερευνητικούς στόχους στην αποκρυπτογράφηση της παθοφυσιολογίας της σήψης.
|