Περίληψη |
Η κυτταροκίνηση αποτελεί το τελικό στάδιο της κυτταρικής διαίρεσης, όπου οι δύο θυγατρικοί
πυρήνες συνδέονται μέσω του διακυτταρικού καναλιού. Η τελική αποκοπή του διακυτταρικού
καναλιού οδηγεί στην παραγωγή δύο θυγατρικών κυττάρων. Για την εξασφάλιση της γενωμικής
σταθερότητας στα θυγατρικά κύτταρα, η κυτταροκίνηση πραγματοποιείται μόνο αφού έχει
ολοκληρωθεί ο διαχωρισμός των χρωμοσωμάτων στους θυγατρικούς πυρήνες. Οι «γέφυρες
χρωματίνης» αποτελούν νήματα DNA μεταξύ των θυγατρικών πυρήνων και προέρχονται από δομές
DNA, που δεν έχουν διαχωριστεί στην ανάφαση. Η ολοκλήρωση της κυτταροκίνησης, παρουσία
γέφυρας χρωματίνης, οδηγεί σε θραύση της γέφυρας, πυροδοτώντας γενωμική αστάθεια στα
θυγατρικά κύτταρα. Για την προστασία από γενωμική αστάθεια, τα κύτταρα έχουν αναπτύξει ένα
μηχανισμό γνωστό ως «σημείο ελέγχου της αποκοπής» (abscission checkpoint), που ευθύνεται για
την καθυστέρηση της ολοκλήρωσης της κυτταροκίνησης, παρουσία γεφυρών χρωματίνης. Όμως,
παραμένει άγνωστο πως η ύπαρξη γεφυρών χρωματίνης σηματοδοτείται στο abscission checkpoint,
προκειμένου να επάγει την ενεργοποίησή του. Στην παρούσα μελέτη, εξετάσαμε τον ρόλο της
τοποϊσομεράσης IIα (TopoIIα) στην ενεργοποίηση του abscission checkpoint στην κυτταροκίνηση με
γέφυρες χρωματίνης, σε κύτταρα ανθρώπου. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η TopoIIα εντοπίζεται
στο ενδιάμεσο σώμα κυτταροκίνησης, παρουσία αυθόρμητων αλλά και επαγόμενων γεφυρών
χρωματίνης. Μάλιστα, η ανίχνευση της TopoIIα στο ενδιάμεσο σώμα συμπίπτει με την παρουσία
δομής «κόμπου» στο DNA των γεφυρών χρωματίνης. Η σίγηση της έκφρασης του γονιδίου της
TopoIIα ή η αναστολή της TopoIIα όπως και η αναστολή του μονοπατιού
ουβικουϊτίνης/πρωτεασώματος οδηγούν σε μειωμένη ενεργοποίηση του abscission checkpoint
καθώς και σε αυξημένη συχνότητα θραύσης των γεφυρών χρωματίνης. Ωστόσο, η σίγηση της TopoIIα
σε κυτταροκίνηση, απουσία γεφυρών χρωματίνης, δεν επηρεάζει τη λειτουργία του abscission
checkpoint.
|