|
|
| Κωδικός Πόρου |
000334458 |
| Τίτλος |
Μελέτη της μεταγραφικής ρύθμισης του IRF1 και γονιδίων που συμμετέχουν στην MHC I αντιγονοπαρουσίαση σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές |
| Άλλος τίτλος |
Study of the transcriptional regueation of IRF1 and genes involved in MHC I antigen presentation in human cancer cell lines |
|
Συγγραφέας
|
Μοσχονάς, Αριστείδης
|
|
Σύμβουλος διατριβής
|
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
|
| Περίληψη |
Τα καρκινικά κύτταρα διαφεύγουν από τις αποκρίσεις του ανοσοποιητικού συστήματος λόγω της απορύθμισης των λειτουργιών της αντιγονικής επεξεργασίας και παρουσίασης. Στην παρούσα μελέτη καταδεικνύουμε ότι η πρόσδεση του CD40 προσδέτη στον υποδοχέα του παρακάμπτει αυτό το πρόβλημα μέσω της συντονισμένης δράσης των μεταγραφικών παραγόντων NF-κB και IRF-1. Δείχνουμε επίσης ότι, αντίθετα με το σηματοδοτικό μονοπάτι της IFN-γ το οποίο επάγει την μεταγραφική ενεργοποίηση του IRF-1 μέσω του STAT1 μεταγραφικού παράγοντα, το μονοπάτι του CD40 επάγει την ταχύτατη ενεργοποίηση του IRF-1 μέσω του μεταγραφικού παράγοντα NF-κB. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μας, η μεταγραφική ενεργοποίηση του IRF-1 ελέγχεται από την πρόσδεση της p65 (RelA) υπομονάδας του NF-κB στον υποκινητή του IRF-1 γονιδίου της οποίας προηγείται η ενεργοποίηση του σηματοδοτικού μονοπατιού TAK1 / IKKβ / IκBα καθοδικά του CD40. Εν συνεχεία ο NF-κB μαζί με τον επαγώμενο IRF-1 συγκλίνουν προκειμένου να ρυθμίσουν την εκφράση γονιδίων που συμμετέχουν στην αντιγονική επεξεργασία και παρουσίαση, όπως αποδεικνύεται από την διαδοχική πρόσδεση τους στους υποκινητές των γονιδίων TAP-1, TAP2, tapasin, LMP2 and LMP10. Επιπλέον η χρήση RNAi ειδικό για τον IRF-1 ελάττωσε, ενώ η χρήση ενός ειδικού χημικού αναστολέα για τον NF-κB εξαφάνισε την επίδραση του CD40 στην ενεργοποίηση των TAP1 και LMP2 γονιδίων σε καρκινικά κύτταρα. Συνοψίζοντας, αυτά τα δεδομένα αποκαλύπτουν ένα νέο μηχανισμό ο οποίος επάγεται από τον NF-κB και εξασφαλίζει οτι η νεοσυντιθέμενη IRF-1 πρωτεΐνη λειτουργεί μαζί με τον NF-κB προκειμένου να πολλαπλασιάσει τη δράση του CD40 σε ότι αφορά την επαγωγή των γονιδίων που μετέχουν στις λειτουργίες της αντιγονικής επεξεργασίας και παρουσίασης.
|
| Φυσική περιγραφή |
35 σ. : εικ. ; 30 εκ. |
| Γλώσσα |
Ελληνικά |
| Θέμα |
Interferons therapeutic use |
| Ημερομηνία έκδοσης |
2008-12-04 |
| Συλλογή
|
Σχολή/Τμήμα--Ιατρική Σχολή--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
|
|
Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
|
| Σημειώσεις |
Μεταπτυχιακό πρόγραμμα "Μοριακής Βιολογίας και Βιοϊατρικής" |
| Εμφανίσεις |
149 |
Μελέτη της μεταγραφικής ρύθμισης του IRF1 και γονιδίων που συμμετέχουν στην MHC I αντιγονοπαρουσίαση σε ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές
