Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Notch & NF-kB signals at the heart of development and diisease  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000348648
Τίτλος Notch & NF-kB signals at the heart of development and diisease
Άλλος τίτλος Τα μοριακά μονοπάτια Notch & NF-kB στην καρδιακή ανάπτυξη και ασθένεια
Συγγραφέας Κράτσιος, Πασχάλης
Σύμβουλος διατριβής Rosenthal, Nadia
Περίληψη Η συγγενής καρδιοπάθεια αποτελεί την πιο συχνή μορφή ανθρώπινων δυσπλασιών (1% του παγκόσμιου πληθυσμού), ενώ η επίκτητη καρδιοπάθεια είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας στον δυτικό ηλικιωμένο πληθυσμό, υπογραμμίζοντας την σημαντικότητα ερευνητικών προσπαθειών εστιαζόμενων στην μελέτη μοριακών μονοπατιών που εμπλέκονται στην καρδιακή ανάπτυξη και ασθένεια. Το μοριακό μονοπάτι Notch είναι απαραίτητο για μορφές διακυτταρικής επικοινωνίας, οι οποίες επηρεάζουν τον σχηματισμό και ομοιοστασία ιστών κατά την διάρκεια της εμβρυικής και ενήλικης ζωής. Ωστόσο, δεν είναι σαφές σε ποιους κυτταρικούς πληθυσμούς της καρδιάς θηλαστικών το μοριακό μονοπάτι Notch είναι ενεργό. Εδώ αναφέρουμε ότι υπερ-έκφραση του ενδοκυτταρικού τμήματος του Notch1 υποδοχέα (NICD1) σε μυοκύτταρα της εμβρυικής καρδιάς οδηγεί σε αναπτυξιακές ανωμαλίες και πρόωρη θνησιμότητα. Αντιθέτως, ενίσχυση της ενδογενούς Notch ενεργοποίησης μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου με την χρήση ενός ψευδοπροσδέματος (pseudoligand) για τον υποδοχέα Notch1 μειώνει το ποσοστό θνησιμότητας, βελτιώνει την καρδιακή λειτουργία και ελαχιστοποιεί την εναπόθεση κολλαγόνου (ίνωση), προάγωντας μηχανισμούς κυτταρικού πολλαπλασιασμού και δημιουργία νέων αιμοφόρων αγγείων. Τα αποτελέσματα μας αποκαλύπτουν πως ο βαθμός ενεργότητας του Notch μοριακού μονοπατιού στα καρδιομυοκύτταρα επηρεάζει την καρδιακή ανάπτυξη και αποδεικνύουν πως το ίδιο μοριακό μονοπάτι το οποίο προκαλεί καρδιακές ανωμαλίες όταν επηρεαστεί κατά την εμβρυική ανάπτυξη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για θεραπεία ασθενών με έμφραγμα του μυοκαρδίου. Επίσης, μελετήσαμε τον ρόλο του μεταγραφικού παράγοντα nuclear factor κB (NF- κB) στο μυοκάρδιο στα πλαίσια της επίκτητης καρδιακής ασθένειας. Οι μοριακές δράσεις του NF-κB στην ενήλικη καρδιά παραμένουν άγνωστες διότι η καθολική απενεργοποίηση του NF-κB σε ποντίκια οδηγεί σε πρόωρη θνησιμότητα κατά την εμβρυική ανάπτυξη. Χρησιμοποιώντας τεχνολογία Cre/loxP, απενεργοποιήσαμε το γονίδιο Νemo (NF-κB essential modulator) ειδικά στα καρδιομυοκύτταρα ποντικών. Η συγκεκριμένη προσέγγιση οδήγησε σε ανάπτυξη καρδιακής φλεγμονής και αποπτώσης, οι οποίες οδήγησαν σε καρδιομυοπάθεια κατά το ενήλικο στάδιο ζωής. Επιπρόσθετα, πειράματα επαγωγής υπερτροφίας σε νεαρές καρδιές ποντικών με μεταλλαγμένο το Νemo γονίδιο οδήγησαν πρόωρα σε καρδιακή δυσλειτουργία, η οποία θυμίζει την σποραδική καρδιοπάθεια που παρατηρείται σε ενήλικα μεταλλαγμένα Νemo ποντίκια. Πιστεύουμε πως η απώλεια του Νemo γονιδίου στα καρδιομυοκύτταρα οδηγεί σε οξειδωτική δυσλειτουργία η οποία προκαλεί καρδιομυοπάθεια, διότι αντιοξειδωτική δίαιτα επέφερε βελτίωση της καρδιακής παθολογίας στα μεταλλαγμένα Νemo ποντίκια. Τα αποτελέσματα μας αποκαλύπτουν έναν απαραίτητο ρόλο για τον μεταγραφικό παράγοντα NF-κB στην ενήλικη καρδιά ώστε να διατηρεί την φυσιολογική της λειτουργία ανταποκρινόμενη σε μηχανικές επιβαρύνσεις ή γήρανση. Συνοψίζοντας, οι παρατηρήσεις μας συνεισφέρουν στην βαθύτερη κατανόηση του ρόλου των μοριακών μονοπατιών Notch1 και NF-κB στα καρδιομυοκύτταρα στα πλαίσια συγγενών και επίκτητων καρδιακών ανωμαλιών.
Φυσική περιγραφή 151 σ. : εικ. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα Acquired heart
Cardiac development
Cardiomyocytes
Congenital heart
Genetically modified mice
Molecular pahtways
Γενετικά τροποποιημένα ποντίκια
Καρδιομυοκύτταρα
Ημερομηνία έκδοσης 2009-05-29
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Θετικών και Τεχνολογικών Επιστημών--Τμήμα Βιολογίας--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 50

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 6