Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    Προσδιορισμός γενετικών αλλοιώσεων και μελέτη της έκφρασης των ογκογονιδίων KRAS,HRAS και NRAS,των γονιδίων AKT καθώς επίσης και της πρωτεiνης p53 σε κακοήθεις όγκους του εγκεφάλου  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000372231
Τίτλος Προσδιορισμός γενετικών αλλοιώσεων και μελέτη της έκφρασης των ογκογονιδίων KRAS,HRAS και NRAS,των γονιδίων AKT καθώς επίσης και της πρωτεiνης p53 σε κακοήθεις όγκους του εγκεφάλου
Άλλος τίτλος Mutational and expression analysis of the ras akt and the p53 genes in human brain tumors.
Συγγραφέας Λυμπουρίδου, Ρένα
Σύμβουλος διατριβής Σπαντίδος, Δημήτριος
Μέλος κριτικής επιτροπής Βάκης, Αντώνιος
Σουρβίνος, Γεώργιος
Σαμώνης, Γεώργιος
Ζώρας, Οδυσσέας
Ηλιόπουλος, Αριστείδης
Τζαρδή, Μαρία
Περίληψη Οι όγκοι στον εγκέφαλο ορίζονται ως μια ενδοκρανιακή μάζα ανεξέλεγκτα αναπτυσσόμενων κυττάρων, τα οποία είτε βρίσκονται φυσιολογικά στον εγκέφαλο όπως νευρώνες και νευρογλοιακά κύτταρα (πρωτογενείς όγκοι εγκεφάλου) είτε είναι μεταστατικά κύτταρα που προέρχονται από άλλα όργανα (δευτερογενείς ή μεταστατικοί όγκοι). Οι περισσότερο συχνοί σε εμφάνιση τύποι κακοήθων όγκων του εγκεφάλου είναι τα γλοιοβλαστώματα και τα μηνιγγιώματα. Αν και η αιτιολογία των κακοήθων όγκων του εγκεφάλου είναι άγνωστη, έχουν βρεθεί διάφορα γονίδια που εμπλέκονται στην ανάπτυξη των όγκων, μερικά από τα οποία είναι τα γονίδια Ras, Akt και το p53, τα οποία μελετήθηκαν στην παρούσα διατριβή. Σκοπός αυτής της διατριβής ήταν η εκτίμηση της μοριακής παθογένεσης των όγκων του εγκεφάλου. Για το λόγο αυτό, μελετήσαμε την έκφραση σε επίπεδο mRNA των γονιδίων Ras, Akt, SDF-1, CXCR4 και p53 με τη μέθοδο της RT-PCR σε δείγματα γλοιωμάτων και μηνιγγιωμάτων, καθώς και σε παρακείμενο φυσιολογικό ιστό από τους ίδιους ασθενείς και συσχετίστηκαν με τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά των όγκων. Επίσης, εξετάστηκαν τα επίπεδα πρωτεϊνικής έκφρασης της Ras-p21 και συσχετίστηκαν με την έκφραση σε επίπεδο mRNA και έγινε προσπάθεια προσδριορισμού πιθανών γενετικών αλλοιώσεων υπό μορφή μεταλλαγών στα γονίδια Ras και p53. Στόχος της μελέτης ήταν: α) να ταυτοποιηθεί το προφίλ έκφρασης των υπό μελέτη γονιδίων για να διευκρινιστεί ο ρόλος τους στην κακοήθη εξαλλαγή και εξέλιξη των όγκων του εγκεφάλου, β) να ελεγχθεί η πιθανότητα χρήσης του μοριακού προτύπου έκφρασης των γονιδίων αυτών ως μοριακού δείκτη για τη διάγνωση των εν λόγω κακοηθειών σε πρώιμα στάδια. Τα αποτελέσματα της μελέτης στα γλοιώματα έδειξαν ότι τα μεταγραφικά επίπεδα του Kras είναι αυξημένα στα φυσιολογικά δείγματα, σε σχέση με τα γλοιοβλαστώματα, αναπλαστικά και ινώδη αστροκυττώματα, ενώ τα επίπεδα mRNA του Hras είναι αυξημένα στους φυσιολογικούς ιστούς σε σχέση με τα γλοιοβλαστώματα. Η πρωτεΐνη Ras-p21 δεν ανιχεύτηκε στα γλοιώματα. Το πρότυπο έκφρασης των γονιδίων χαρακτηρίζεται κυρίως από υποέκφραση στις τρεις ομάδες δειγμάτων. Σε επίπεδο DNA, δεν ανιχνεύτηκε η GGT—>GTT (Gly12Val) μεταλλαγή σε κανένα δείγμα για την οικογένεια των Ras γονιδίων. Στην οικογένεια των γονιδίων Akt, παρατηρήθηκε αυξημένη έκφραση του Akt-3 στα φυσιολογικά δείγματα σε σχέση με τα γλοιοβλαστώματα, ενώ τα επίπεδα mRNA των Akt-1 και Akt-2, δεν παρουσίασαν στατιστικά σημαντικές διαφορές. Το πρότυπο έκφρασης σε κάθε γονίδιο, έδειξε ότι το Akt-1 είχε κυρίως κανονική έκφραση, ενώ το Akt-3 υποέκφραση, στην ομάδα των γλοιοβλαστωμάτων. Τα γονίδια SDF-Ια και CXCR4 παρουσίασαν υπερέκφραση σε μεγαλύτερο ποσοστό δειγμάτων συγκριτικά με κανονική έκφραση και υποέκφραση στα γλοιοβλαστώματα. Τα μεταγραφικά επίπεδα του γονιδίου p53, δεν παρουσίασαν στατιστικά σημαντική διαφορά, ανάμεσα στις ομάδες των δειγμάτων. Η μέθοδος αλληλούχισης δεν ανίχνευσε τη μεταλλαγή CGT—>TGT (Arg273Cys) του p53 γονιδίου σε κανένα από τα δείγματα μας. Η ανάλυση κατά Kaplan-Meier στην ομάδα των πολύμορφων γλοιοβλαστωμάτων έδειξαν ότι ασθενείς που υπερέκφραζαν το εν λόγω γονίδιο, είχαν μικρότερη επιβίωση συγκριτικά με τους ασθενείς που το εξέφραζαν σε φυσιολογικά επίπεδα. Στην ομάδα των μηνιγγιωμάτων τα μεταγραφικά επίπεδα των γονιδίων Kras, Nras, Akt-2 και p53 είναι αυξημένα σχέση με τους φυσιολογικούς ιστούς. Η μεταλλαγή GGT—> GTT (Gly12Val) στα γονίδια Ras και η μεταλλαγή CGT- TGT (Arg273Cys) του γονιδίου p53, δεν ανιχνεύτηκε σε κανένα από τα δείγματα μας. Από τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μας σε δείγματα γλοιωμάτων και μηνιγγιωμάτων, διαπιστώθηκε ότι φαίνεται να κυριαρχούν διαφορετικοί μηχανισμοί ενεργοποίησης που συνοδεύουν την κακοήθη εξαλλαγή σε κάθε τύπο καρκίνου.
Φυσική περιγραφή 132 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Ελληνικά
Θέμα Akt genes
Brain tumours
Gliomas
Meningiomas
Nervous system
P53 gene
Ras oncogenes
Ημερομηνία έκδοσης 2011-04-12
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Διδακτορικές διατριβές
  Τύπος Εργασίας--Διδακτορικές διατριβές
Εμφανίσεις 41

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 4