E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Dissecting the role of macrophages in glucose systemic metabolism upon DNA damage

Αρχική Dissecting the role of macrophages in glucose systemic metabolism upon DNA damage

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000441321

Τίτλος

Dissecting the role of macrophages in glucose systemic metabolism upon DNA damage

Άλλος τίτλος

Μελέτη του ρόλου των μακροφάγων στο συστημικό μεταβολισμό της γλυκόζης μετά από συσσώρευση γενετικών βλαβών

Συγγραφέας

Σταυγιαννουδάκη, Ιωάννα Ε.

Σύμβουλος διατριβής

Γαρίνης, Γεώργιος

Περίληψη

Η συσσώρευση γενετικών βλαβών μπορεί να επιφέρει μεταβολές τόσο σε μοριακό επίπεδο όσο και σε κυτταρικό. Οι αλλαγές αυτές μπορούν να επηρεάζουν εκτός από τα ίδια τα κύτταρα που φέρουν τις βλάβες και άλλα με τα οποία βρίσκονται σε επικοινωνία. Μια τέτοια περίπτωση είναι τα μακροφάγα της περιφέρειας τα οποία σε συνθήκες απαλοιφής μια βασικής επιδιορθωτικής πρωτεΐνης, της ERCC1, έχουν τη δυνατότητα να προκαλούν αλλαγές στο συστημικό μεταβολισμό της γλυκόζης μέσω της έκκρισης εξωσωμάτων (Goulielmaki et al., 2020). Πιο αναλυτικά, η συσσώρευση των βλαβών που οφείλεται στο μη-λειτουργικό επιδιορθωτικό μηχανισμό οδηγεί στην παραγωγή εξωσωμάτων, η πρόσληψη των οποίων από κύτταρα-στόχους προκαλεί αυξημένη εισροή γλυκόζης στο εσωτερικό αυτών μέσω του διαμεμβρανικού μεταφορέα GLUT1. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτή η αντίδραση είναι ανεξάρτητη από σήματα ινσουλίνης. Τα αυξημένα επίπεδα γλυκόζης συντελούν σε μια πληθώρα κυτταρικών αλλαγών, μεταξύ των οποίων και η ενεργοποίηση του TOR μονοπατιού. Στόχος της εργασίας αυτής ήταν να αποσαφηνίσουμε το είδος των μακρομορίων που είναι υπεύθυνα για αυτόν το μεταβολικό επαναπρογραμματισμό των κυττάρων δεκτών. Καταλήξαμε επομένως στο συμπέρασμα ότι τα μόρια που έχουν πρωταρχικό ρόλο στις μεταβολικές αλλαγές των κυττάρων-στόχων είναι το πρωτεϊνικό φορτίο. Το πρωτέωμα των εξωσωμάτων διαθέτει συνολικά 5266 πρωτεΐνες, οι οποίες μέσω υπολογιστικής ανάλυσης βρέθηκε να ανήκουν σε συγκεκριμένα κυτταρικά μονοπάτια. Από τα μονοπάτια που προέκυψαν, αυτά με τη μεγαλύτερη αντιπροσώπευση ήταν της ανοσολογικής απόκρισης, της μεταγραφής, της αναδιάταξης του κυτταροσκελετού όπως και του ματίσματος. Οι υπολογιστικές αυτές εκτιμήσεις επιβεβαιώθηκαν και με πειραματικούς σχηματισμούς μέσω των οποίων εμποδίζαμε καθένα από αυτά τα μονοπάτια και παρατηρούσαμε μεταβολές στα επίπεδα πρόσληψης της γλυκόζης.

Φυσική περιγραφή

47 σ. : πίν., σχήμ., εικ. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Αγγλικά

Θέμα

Cytoskeleton

GLUT-1

Transcription

c-MVC

Κυτταροσκελετός

Μεταγραφή

Ημερομηνία έκδοσης