| Περίληψη |
Τα νευροπεπτίδια της οικογένειας του CRF ανήκουν στα νευροπεπτίδια του στρες. Έχουν χαρακτηριστεί έτσι λόγω του κυρίαρχου ρόλου που έχουν στην απόκριση του οργανισμού στο στρες. Πέρα από αυτή τη κύρια δράση, έχει βρεθεί πως τα CRF πεπτίδια εκφράζονται και εκκρίνονται από καρκινικά κύτταρα και μέσω των υποδοχέων τους που εκφράζονται είτε στα κύτταρα αυτά είτε σε γειτονικούς ιστούς (πχ ενδοθηλιακά), επάγουν διαδικασίες που επηρεάζουν τη φυσιολογία του όγκου. Στη συγκεκριμένη έρευνα μελετήθηκε ο ρόλος των CRF πεπτιδίων στο πολλαπλασιασμό, στην απόπτωση και στη κινητικότητα των κυτταρικών σειρών καρκίνου του μαστού (ΜCF7 και MDA ΜΒ 231) και του προστάτη (LnCaP και PC3). Σε πρώτη φάση διαπιστώθηκε η έκφραση των CRF υποδοχέων σε αυτές τις κυτταρικές σειρές, επομένως τα CRF πεπτίδια που βρίσκονται στο μικροπεριβάλλον των καρκινικών κυττάρων θα μπορούσαν δυνητικά να επηρεάσουν τον πολλαπλασιασμό τους, την απόπτωση ή την κινητικότητα/μεταστατικότητά τους. Σε ό,τι αφορά τον πολλαπλασιασμό, τα CRF πεπτίδια επάγουν τη μείωση του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και των τεσσάρων κυτταρικών σειρών. Επειδή η πιο έντονη δράση παρατηρήθηκε στα MCF7, τα υπόλοιπα πειράματα έγιναν σε αυτή τη κυτταρική σειρά. Επίσης, στα κύτταρα αυτά εκφράζεται σε πολύ μεγάλο βαθμό ο CRFR1a γι’ αυτό μελετήθηκε μονάχα η δράση του CRF σε συνθήκες με και χωρίς ορό. Στη συνέχεια βρέθηκε πως η μείωση του πολλαπλασιασμού των MCF7 κυττάρων συνοδεύεται από αυξημένη απόπτωση, οπότε φαίνεται μία πιθανή δράση του CRF σε κύτταρα χαμηλής μεταστατικότητας, όπως τα MCF7. Πέρα από το πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, μελετήθηκε και η δράση του CRF στη κινητικότητα των MCF7 κυττάρων. Από τα δικά μας αποτελέσματα προκύπτει πως ο CRF μπορεί να επάγει ή να μειώνει τη κινητικότητα των MCF7 κυττάρων ανάλογα με το μέσο στο οποίο αναπτύσσονται. Είναι γνωστό πως η αναδιοργάνωση των μικροϊνιδίων της ακτίνης σχετίζεται με την ικανότητα που αποκτούν τα καρκινικά κύτταρα να πολλαπλασιάζονται άναρχα, να έχουν αυξημένη διεισδυτικότητα και να μεταναστεύουν δημιουργώντας μεταστάσεις. Σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη του όγκου παίζουν και οι κυκλοοξυγενάσες (Cox-1 και Cox-2). Ο CRF επάγει την έκφραση της Cox-1 στις έξι ώρες επίδρασης στα MCF7. Επιπλέον, ο CRF αναστέλλει την έκκριση του VEGF στα ίδια κύτταρα. Αν και έχει βρεθεί πως οι κυκλοοξυγενάσες επηρεάζουν την έκκριση του VEGF σε διάφορα συστήματα, τα παραπάνω αποτελέσματα πιθανόν να αφορούν σε διαφορετικά μονοπάτια δράσης του CRF στην έκφραση των Cox ενζύμων και στη έκκριση του VEGF.
|
Επίδραση των CRF πεπτιδίων στον πολλαπλασισμό, στην απόπτωση και στην κινητικότητα των καρκινικών κυττάρων
