Your browser does not support JavaScript!

Αρχική    The role of amino acids 218-222 of apolipoprotein A-I in the biogenesis of HDL  

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

Προσθήκη στο καλάθι
[Προσθήκη στο καλάθι]
Κωδικός Πόρου 000381980
Τίτλος The role of amino acids 218-222 of apolipoprotein A-I in the biogenesis of HDL
Άλλος τίτλος Ο ρόλος των αμινοξέων 218-222 της απολιποπρωτεϊνης Α-Ι στη βιογέννεση της HDL
Συγγραφέας Beck, Melissa Ashley
Σύμβουλος διατριβής Ζαννής, Β.
Μέλος κριτικής επιτροπής Καρδάσης, Δ.
Παπακωνσταντή Ε.
Περίληψη Η απολιποπρωτεϊνη Α-Ι (αποΑ-Ι) είναι η κύρια πρωτεΐνη των σωματιδίων της λιποπρωτεϊνης υψηλής πυκνότητας (high density lipoprotein ήHDL). Η έλλειψη της αποΑ-Ι αναστέλλει την βιοσύνθεση της HDL. Η αποΑ-Ι ενεργοποιεί το ένζυμο ακυλοτρανσφεράση λεκιθίνης:χοληστερόλης (LCAT) το οποίο εστεροποιεί την ελεύθερη χοληστερόλη της HDL και οδηγεί στην μετατροπή των πρόδρομων δισκοειδών σε ώριμα σφαιρικά σωματίδια HDL. Στην παρούσα διατριβή έγινε χρήση γονιδιακής μεταφοράς σε ποντικούς με διπλή έλλειψη σε αποΑ-Ι και αποΕ (apoA-I -/- x apoE -/- mice) για να προσδιοριστεί ο ρόλος των υδρόφοβων αμινοξέων στην περιοχή 218-222 της αποΑ-Ι στην βιογένεση της HDL. Πλάσμα που ελήφθη 4 ημέρες μετά την γονιδιακή μεταφορά της αγρίου τύπου αποΑ-Ι ή της μεταλλαγμένης μορφής της αποΑ-Ι [L218A/L219A/V221A/L222A] απουσία ή παρουσία της LCAT υπεβλήθη σε διάφορες αναλύσεις που προσδιορίζουν τον σχηματισμό και την ωρίμανση της HDL. H κλασμάτωση του πλάσματος με υγρή χρωματογραφία πρωτεϊνών [FPLC] έδειξε ότι σε ποντικούς που εξέφραζαν την μεταλλαγμένη αποΑ-Ι, το κλάσμα που αντιστοιχεί στην HDL ήταν πολύ μειωμένο σε σύγκριση με ποντικούς εξέφραζαν την αγρίου τύπου αποΑ-Ι. Ο διαχωρισμός του πλάσματος με υπερφυγοκέντρηση σε διάλυμα KBr διαβαθμισμένης πυκνότητας και ηλεκτροφόρηση πολυακρυλαμιδίου-SDS των κλασμάτων έδειξε ότι σε σύγκριση με την αγρίου τύπου αποΑ-Ι , η έκφραση της μεταλλαγμένη αποΑ-Ι οδήγησε σε χαμηλά επίπεδα αποΑ-Ι που ήταν εντοπισμένα κυρίως στην περιοχή της HDL3. H ανάλυση του πλάσματος με ηλεκτροφόρηση δυο διαστάσεων και του κλάσματος της HDL με ηλεκτρονική μικροσκοπία έδειξε ότι οι ποντικοί που εξέφραζαν την μεταλλαγμένη αποΑ-Ι σχημάτισαν preβ1 HDL σωματίδια και μικρό αριθμό δισκοειδών HDL σωματιδίων. Σε αντίθεση, οι ποντικοί που εξέφραζαν την αγρίου τύπου αποΑ- Ι σχημάτισαν κυρίως α-HDL σωματίδια (α1, α2, and α3). Ποντικοί που εξέφραζαν την μεταλλαγμένη πρωτεΐνη μαζί με την LCAT είχαν μια περιοχή (shoulder) αυξημένης χοληστερόλης στην περιοχή των VLDL/IDL/LDL. Οι ποντικοί αυτοί παρουσίασαν μετατόπιση της αποΑ-Ι προς τις χαμηλότερες πυκνότητες και σχημάτισαν μικρού μεγέθους σφαιρικά σωματίδια HDL. Τα ευρήματα αυτά εισηγούνται ότι η αντικατάσταση των υδρόφοβων αμινοξέων της περιοχής 218-222 της αποΑ-Ι με αλανίνη αναστέλλει το μονοπάτι της βιογένεσης της HDL. Η αναστολή αυτή φαίνεται να προκύπτει από ελαττωματική αλληλεπίδραση της μεταλλαγμένης μορφής της αποΑ-Ι με τον μεταφορέα ABCA1 σε συνδυασμό με μειωμένη μετατροπή των πρόδρομων δισκοειδών σωματιδίων σε ώριμα σφαιρικά σωματίδια HDL. O ελαττωματικός φαινότυπος που δημιουργείται από την αποΑ-Ι [L218A/L219A/V221A/L222A] μπορεί να διορθωθεί εν μέρει παρουσία περίσσειας LCAT.
Φυσική περιγραφή 143 σ : πιν. ; 30 εκ.
Γλώσσα Αγγλικά
Θέμα APOA-I
Adenovirus -mediated gene transfer
HDL Biogenesis
HDL Βιογένεση
LCAT
Απολιποπρωτίνη Α-Ι
Γονιδιακή μεταφορά μέσω αδενοιών
Ημερομηνία έκδοσης 2012-07-24
Συλλογή   Σχολή/Τμήμα--Σχολή Επιστημών Υγείας--Τμήμα Ιατρικής--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
  Τύπος Εργασίας--Μεταπτυχιακές εργασίες ειδίκευσης
Εμφανίσεις 34

Ψηφιακά τεκμήρια
No preview available

Προβολή Εγγράφου
Εμφανίσεις : 3