| Περίληψη |
Η κυτταρική πολικότητα είναι καθοριστικής σημασίας για την αρχιτεκτονική και την λειτουργία όλων των ιστών του σώματος καθώς χαρακτηρίζει κυρίαρχες κυτταρικές λειτουργίες όπως η ασύμμετρη κυτταρική διαίρεση και η κυτταρική μετανάστευση. Τα φυσιολογικά επιθηλιακά κύτταρα είναι το πιο χαρακτηριστικό παράδειγμα κυττάρων που εμφανίζουν κυτταρική πολικότητα (κορυφαία – βασική πολικότητα) με την κορυφαία επιφάνεια να εκτίθεται στον αυλό και την βασική επιφάνεια να βρίσκεται προσκολλημένη στη βασική μεμβράνη. Για την εγκαθίδρυση και την διατήρηση της κυτταρικής πολικότητας είναι υπεύθυνα τρία κύρια πρωτεϊνικά σχήματα, τα Crumbs (Crumbs3-PALS1-PATJ) και Par (Par3-Par6-aPKC) σχήματα προσδιορίζουν την κορυφαία επιφάνεια του κυττάρου, ενώ το Scribble σχήμα (Lgl-Scrib-Dlg) προσδιορίζει την πλαγιο-βασική επιφάνεια του κυττάρου. Στα επιθηλιακά κύτταρα, οι πρωτεΐνες κυτταρικής πολικότητας στρατολογούνται στις διακυτταρικές συνδέσεις όπου αλληλεπιδρούν με πρωτεΐνες προσκόλλησης καθώς και με άλλες πρωτεΐνες, συστατικά σηματοδοτικών μονοπατιών που ρυθμίζουν την κυτταρική αύξηση, την διαφοροποίηση, την απόπτωση και την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάπτωση (EMT).
Αλλαγές στην δομή ή στη ρύθμιση του Scrib γονιδίου που οδηγούν σε μη φυσιολογικά πρωτεϊνικά επίπεδα ή σε εσφαλμένο κυτταρικό εντοπισμό εξαιτίας διαφόρων σημειακών μεταλλαγών ή γονιδιακής ενίσχυσης έχουν παρατηρηθεί σε ποικίλες περιπτώσεις καρκίνου. Διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι η Scrib πρωτεΐνη δρα συνεργιστικά με ενεργοποιημένα ογκογόνα σηματοδοτικά μονοπάτια, όπως τα Ras, ErbB2 και TGFβ σηματοδοτικά μονοπάτια, με αποτέλεσμα την προαγωγή του σχηματισμού του όγκου και την μετάσταση. Αυτή η μελέτη αποκαλύπτει τον ρόλο μίας κολοβωμένης μορφής της Scrib πρωτεΐνης στη ρύθμιση των mTOR, Wnt και JNK σηματοδοτικών μονοπατιών σε ανθρώπινες κυτταρικές σειρές καρκίνου του μαστού. Συνολικά, αυτή η μελέτη αποδεικνύει ότι η κολοβωμένη πρωτεΐνη Scrib94-494 λειτουργεί ως ένας κύριος ρυθμιστής σηματοδοτικών γεγονότων που κατέχουν κυρίαρχο ρόλο στην ρύθμιση του αποπτωτικού κυτταρικού θανάτου και της κυτταρικής διείσδυσης.
|
Interplay between the cell polarity protein Scrib and signaling proteins in breast cancer
