E-Locus - Ιδρυματικό Καταθετήριο Πανεπιστημίου Κρήτης - Η ανίχνευση της έκφρασης των γονιδίων RKIP και RAF (A,B και C) σε ασθενείς με καρκίνο ουροδόχου κύστης

Αρχική Η ανίχνευση της έκφρασης των γονιδίων RKIP και RAF (A,B και C) σε ασθενείς με καρκίνο ουροδόχου κύστης

Αποτελέσματα - Λεπτομέρειες

[Προσθήκη στο καλάθι]

Κωδικός Πόρου

000377911

Τίτλος

Η ανίχνευση της έκφρασης των γονιδίων RKIP και RAF (A,B και C) σε ασθενείς με καρκίνο ουροδόχου κύστης

Άλλος τίτλος

Implication of RAF and RKIP genes in urinary bladder cancer

Συγγραφέας

Χατζηιωάννου, Μαρία Ν

Σύμβουλος διατριβής

Σπαντίδος, Δημήτριος

Μέλος κριτικής επιτροπής

Σοφράς, Φραγκίσκος
Τσατσάνης, Χρήστος
Σαμώνης, Γεώργιος
Ζώρας, Οδυσσέας
Σουρβίνος, Γεώργιος
Ζαφειρόπουλος, Α.

Περίληψη

Το RKIP έχει δειχθεί ότι ρυθμίζει τον καταρράκτη φωσφορυλίωσης της ΜΑΡΡ κινάσης, RAS-RAF-MEK-ERK, δρώντας ως διαμορφωτής της απόπτωσης και της μετάστασης στον καρκίνο του προστάτη. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η μελέτη της έκφρασης των γονιδίων RAF (A-RAF, B-RAF και C-RAF ή RAF-1) και RKIP σε ασθενείς με ουροθηλιακό καρκίνο ουροδόχου κύστεως. Για την παρούσα μελέτη χρησιμοποιήθηκαν δείγματα από 30 ασθενείς με καρκίνο μεταβατικού επιθηλίου ουροδόχου κύστεως (TCC) σε σύγκριση με 30 δείγματα από τον παρακείμενο φυσιολογικό ιστό, όπου και μελετήθηκαν με τη μέθοδο της Microarray ανάλυσης και της qPCR που πραγματοποιήθηκε με σκοπό την ανίχνευση των επιπέδων έκφρασης των γονιδίων RAF και RKIP στα δείγματα αυτά. Επίσης πραγματοποιήθηκε Computational ανάλυση με τα πακέτα δεδομένων Gene Expression Omnibus (GEO) datasets, με σκοπό να διαλευκανθούν οι διαφορές της έκφρασης των RAF ή RKIP γονιδίων μεταξύ των καρκινικών δειγμάτων και των controls καθώς επίσης και μεταξύ των επιφανειακών όγκων και των μυοδιηθητικών όγκων. Τα αποτελέσματα από τη Microarray ανάλυση αποκάλυψαν υπερέκφραση (gt;2-fold), της έκφρασης των γονιδίων BRAF και RKIP σε όγκους T2, T3, grade III σε σύγκριση με τα controls. Η υπερέκφραση του B-RAF επαληθεύτηκε περαιτέρω με τη μέθοδο της qPCR σε όγκους pT1, grade III σε σχέση με τα αντίστοιχα φυσιολογικά δείγματα (p=0.016). Με την qPCR παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της έκφρασης του RKIP στα δείγματα TCC σε σχέση με αυτά του φυσιολογικού ιστού (p=0.002 και plt;0.001 για όγκους T1, grade II και Ta-T1, grade III, αντίστοιχα). Όσον αφορά τις συσχετίσεις μεταξύ των γονιδίων RAF και RKIP, όλα τα RAF γονίδια παρουσίασαν θετικές συσχετίσεις μεταξύ τους (A-RAF/B-RAF με p=0.003, ARAF/ RAF-1με plt;0.001, B-RAF/RAF-1με p=0.050), ενώ το B-RAF παρουσίασε αρνητική συσχέτιση με το RKIP στα δείγματα TCC (p=0.050). Ωστόσο με την πραγματοποίηση της Computational ανάλυσης παρατηρήθηκαν τα διαφορετικά εκφραστικά προφίλ των γονιδίων του ενδιαφέροντος μεταξύ, μυοδιηθητικών όγκων, επιφανειακών όγκων του ουροθηλίου της ουροδόχου κύστεως, δειγμάτων κυστεκτομής και φυσιολογικού ιστού. Συνοπτικά λοιπόν, η μείωση των επιπέδων έκφρασης του RKIP mRNA σε καρκινικά δείγματα μεταβατικού επιθηλίου ουροδόχου κύστης και τα αυξημένα επίπεδα του B-RAF mRNA σε όγκους pT1, grade III σε σχέση με αυτά του φυσιολογικού ιστού παρέχουν ενδεικτικά στοιχεία ότι αυτά τα γονίδια εμπλέκονται στην παθογένεια του ουροθηλιακού καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Φυσική περιγραφή

xxx, 110 σ : πιν. ; 30 εκ.

Γλώσσα

Ελληνικά

Θέμα

RKIP and RAF genes

Real time quantitative PCR

Urinary Bladder Neoplasms

Urinary bladder cancer

Γονίδια RKIP και RAF

Ενδοσκόπηση μέσου ρινικού πόρου

Καρκίνος ουροδόχου κύστεως